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目的:研究细胞周期调控因子CDC25A、p57Kip2、CDK2和cyclinE在大肠癌中的表达及意义,探讨CDC25A、p57Kip2、CDK2和cyclinE的表达与大肠癌临床病理特征的关系,并对CDC25A、p57Kip2、CDK2和cyclinE之间的相关性进行研究,进一步印证大肠癌分子发生机制中涉及细胞周期调节环路CDC25A、p57Kip2、CDK2和cyclinE多个基因的异常。方法:采用免疫组化过氧化物酶标记链霉卵白素法(SP)对45例大肠癌组织、距癌灶3cm以外的癌旁组织、10cm以外的正常组织中CDC25A、p57Kip2、CDK2和cyclinE进行检测并结合患者的年龄、性别、肿瘤大小、部位、浸润深度、分化程度、组织学类型、淋巴结转移和Dukes分期等临床病理因素进行综合分析。结果:CDC25A、p57Kip2、CDK2和cyclinE免疫阳性产物均为棕黄色,CDC25A阳性着色定位于细胞核膜,p57Kip2阳性着色定位于细胞核,CDK2阳性着色定位于细胞核和细胞浆,cyclinE阳性着色定位于细胞核和细胞浆(图25)。CDC25A在大肠癌中为高表达86.7%(39/45),并与肿瘤的分化程度呈反比,高、中分化腺癌,其CDC25A的阳性率为76.0%(19/25),低分化腺癌,其CDC25A的阳性率为100.0%(20/20),两者相比差异有显著性(P<0.05)。有淋巴结转移的大肠癌,其CDC25A的阳性率为100.0%(17/17),无淋巴结转移的大肠癌,其CDC25A阳性率为78.6%(22/28),两者相比差异有显著性(P<0.05)。有远处转移的大肠癌,其CDC25A的阳性率为92.9%(13/14),无远处转移的大肠癌,其CDC25A阳性率为83.9%(26/31),两者相比差异无显著性(P>0.05)。Dukes分期为A+B期的大肠癌,其CDC25A的阳性率为78.6%(22/28),C+D期的大肠癌,其CDC25A阳性率为100.0%(17/17),两者相比差异有显著性(P<0.05)。CDC25A在大肠癌组织、癌旁组织、正常组织中的表达分别为86.7%(39/45)、51.1%(23/45)、20.0%(9/45),其中大肠癌组织与癌旁组织、正常组织相比差异均有显著性(P<0.01、P<0.01),癌旁组织与正常组织相比差异有显著性(P<0.01)。p57Kip2在大肠癌中为低表达40.0%(18/45),并与肿瘤的分化程度呈正比,高、中分化腺癌,其p57Kip2的阳性率为56.0%(14/25),低分化腺癌,其p57Kip2的阳性率为20.0%(4/20),两者相比差异有显著性(P<0.05)。有淋巴结转移的大肠癌,其p57Kip2的阳性率为29.4%(5/17),无淋巴结转移的大肠癌,其p57Kip2阳性率为46.4%(13/28),两者相比差异无显著性(P>0.05)。有远处转移的大肠癌,其p57Kip2的阳性率为14.3%(2/14),无远处转移的大肠癌,其p57Kip2阳性率为51.6%(16/31),两者相比差异无显著性(P>0.05)。Dukes分期为A+B期的大肠癌,其p57Kip2的阳性率为53.6%(15/28),C+D期的大肠癌,其p57Kip2阳性率为17.6%(3/17),两者相比差异有显著性(P<0.05)。p57Kip2在大肠癌组织、癌旁组织、正常组织中的表达分别为40.0%(18/45)、51.1%(23/45)、73.3%(34/45),其中大肠癌组织与癌旁组织相比差异无显著性(P>0.05),大肠癌组织与正常组织相比差异有显著性(P<0.01),癌旁组织与正常组织比差异有显著性(P<0.05)。CDK2和cyclinE在大肠癌中为高表达,分别为57.8%(26/45)和62.2%(228/45),并与肿瘤的分化程度呈反比,高、中分化腺癌,其CDK2和cyclinE的阳性率分别为48.0%(12/25)和48.0%(12/25),低分化腺癌,其CDK2和cyclinE的阳性率分别为90.0%(18/20)和80.0%(16/20),两者相比差异均有显著性(P<0.01、P<0.05)。有淋巴结转移的大肠癌,其CDK2和cyclinE的阳性率分别为88.2%(15/17)和88.2%(15/17),无淋巴结转移的大肠癌,其CDK2和cyclinE阳性率为39.3%(11/28)和46.4%(13/28),两者相比差异均有显著性(P<0.01、P<0.01)。有远处转移的大肠癌,其CDK2和cyclinE的阳性率分别为92.9%(13/14)和85.7%(12/14),无远处转移的大肠癌,其CDK2和cyclinE阳性率分别为41.9%(13/31)和51.6%(16/31),两者相比差异均有显著性(P<0.01、P<0.05)。Dukes分期为A+B期的大肠癌,其CDK2和cyclinE的阳性率分别为42.9%(12/28)和46.4%(13/28),C+D期的大肠癌,其CDK2和cyclinE阳性率分别为82.4%(14/17)和88.2%(15/17),两者相比差异均有显著性(P<0.01、P<0.01)。CDK2在大肠癌组织、癌旁组织、正常组织中的表达分别为57.8%(26/45)、35.6%(16/45)、11.1%(5/45),其中大肠癌组织与癌旁组织、正常组织相比差异均有显著性(P<0.05、P<0.01),癌旁组织与正常组织相比差异有显著性(P<0.01)。cyclinE在大肠癌组织、癌旁组织、正常组织中的表达分别为62.2%(28/45)、22.2%(10/45)、8.9%(4/45),其中大肠癌组织与癌旁组织、正常组织相比差异均有显著性(P<0.01、P<0.01),癌旁组织与正常组织相比差异均无显著性(P>0.05)。CDC25A、p57Kip2、CDK2和cyclinE的表达与患者的年龄、性别、大小、部位等因素均无关(P>0.05)。CDC25A与p57Kip2呈负相关关系(P<0.01,r=-0.626),CDC25A与CDK2呈正相关关系(P<0.01,r=0.692),CDC25A与cyclinE呈正相关关系(P<0.01,r=0.723),p57Kip2与CDK2呈负相关关系(P<0.01,r=-0.781),p57Kip2与cyclinE呈负相关关系(P<0.01,r=-0.678),CDK2与cyclinE呈正相关关系(P<0.01,r=0.936)。结论::CDC25A、CDK2和cyclinE在大肠癌组织中呈高表达且三者的过度表达与肿瘤的分化程度、Dukes分期密切相关;p57Kip2在大肠癌组织中呈低表达,p57Kip2的低表达与大肠癌组织学类型和Dukes分期密切相关,CDC25A的表达可能受CDK2和cyclinE蛋白的正调控;CDC25A的过度表达和p57Kip2的低表达在大肠癌发生中起协同作用;大肠癌的发生机制涉及CDC25A、p57Kip2、CDK2和cyclinE调节环路中多个基因的异常。