【摘 要】
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目的:研究NPM1/FLT3-ITD基因突变在急性髓系白血病（AML）中的临床特征及预后差异,并探讨影响AML预后的危险因素。方法:收集兰州大学第一医院血液科2012年1月至2020年6月收住的初诊为AML（非APL）患者共151例,所有患者根据NPM1/FLT3-ITD基因突变情况进行重新分组,回顾性分析不同组别初诊时治疗前在临床特征、骨髓细胞形态学、外周血液学特征、染色体核型、分子生物学、疗效
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目的:研究NPM1/FLT3-ITD基因突变在急性髓系白血病（AML）中的临床特征及预后差异,并探讨影响AML预后的危险因素。方法:收集兰州大学第一医院血液科2012年1月至2020年6月收住的初诊为AML（非APL）患者共151例,所有患者根据NPM1/FLT3-ITD基因突变情况进行重新分组,回顾性分析不同组别初诊时治疗前在临床特征、骨髓细胞形态学、外周血液学特征、染色体核型、分子生物学、疗效及总生存期等各项指标的差异,同时探讨影响AML预后的危险因素。患者的临床数据均使用SPSS 22.0统计软件进行数据分析,计量资料采用单因素方差分析,组间比较采用两独立样本t检验;计数资料采用卡方检验。用Kaplan-Meier曲线进行单因素生存分析,COX多因素回归分析预后指标。结果:1.本研究共纳入151例AML（非APL）患者,分为NPM1（+）FLT3-ITD（-）组共36例,NPM1（-）FLT3-ITD（+）组共29例,NPM1（+）FLT3-ITD（+）组（双突变阳性）14例,NPM1（-）FLT3-ITD（-）组（双突变阴性）即对照组共72例。2.NPM1突变在M5型中发生率最高（32.0%）,FLT3-ITD突变在M2型中发生率最高（34.8%）,而NPM1/FLT3-ITD共突变在M5型发生率最高（35.7%）。3.临床特征比较上,NPM1（+）FLT3-ITD（+）组的外周血白细胞计数和骨髓原始细胞百分比均高于对照组,而NPM1（+）FLT3-ITD（-）组和NPM1（-）FLT3-ITD（+）组与对照组的临床特征无明显差异。4.伴随基因突变比较上,与对照组相比,NPM1（+）FLT3-ITD（-）组发生CEBPA双突变概率更低;NPM1（-）FLT3-ITD（+）组发生ASXL1突变、TP53突变、DNMT3A、TET2突变以及C-KIT突变概率更高,发生CEBPA双突变概率更低;而NPM1（+）FLT3-ITD（+）组发生ASXL1突变概率更高,发生CEBPA双突变概率更低。5.染色体核型分布比较上,与对照组相比,NPM1（-）FLT3-ITD（+）组复杂核型患者占比更高;而NPM1（+）FLT3-ITD（-）组和NPM1（+）FLT3-ITD（+）组与对照组的染色体核型分布无明显差异。6.初次诱导化疗疗效比较上,与对照组相比,NPM1（+）FLT3-ITD（-）组CR率更高;NPM1（-）FLT3-ITD（+）组CR率更低;而NPM1（+）FLT3-ITD（+）组与对照组的CR率相近。7.预后分层比较上,相较于对照组,NPM1（+）FLT3-ITD（-）组其预后不良患者占比更低;NPM1（-）FLT3-ITD（+）组预后不良患者占比更高,预后良好患者占比更低;而NPM1（+）FLT3-ITD（+）组预后中等患者占比更高。8.NPM1（+）FLT3-ITD（-）组的中位OS为16个月,NPM1（-）FLT3-ITD（+）组的中位OS为7个月,NPM1（+）FLT3-ITD（+）组中位OS为9个月,NPM1（-）FLT3-ITD（-）组中位OS为12个月。NPM1（-）FLT3-ITD（+）组的中位OS低于对照组,差异有统计学意义。9.COX模型多因素回归分析提示,FLT3-ITD基因突变（P=0.021）是影响急性髓系白血病患者OS的独立预后因素。结论:1.AML患者中,NPM1基因以及NPM1/FLT3-ITD共突变在M5型中突变频率最高,而FLT3-ITD基因在M2型中突变频率最高。2.NPM1基因突变是一个良好的预后基因突变,FLT3-ITD是一个预后不良的基因突变,而NPM1/FLT3-ITD双突变是预后中等突变。NPM1突变与FLT3-ITD突变存在某种联系且互相作用,从而导致NPM1的良好预后效应与FLT3-ITD的不良预后“互相抵消”。3.NPM1/FLT3-ITD共突变较NPM1或FLT3-ITD单突变AML患者,表现出更高的外周血白细胞计数和骨髓原始细胞比例。4.FLT3-ITD突变是影响急性髓系白血病患者（AML）OS的独立预后因素。
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