益母缩宫颗粒对不全流产模型大鼠子宫组织内皮素和相关炎症因子水平的影响

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目的:通过观察益母缩宫颗粒对早孕不全流产大鼠子宫组织匀浆内皮素和相关炎症因子水平的影响,探讨益母缩宫颗粒治疗药流后阴道异常出血可能的机制,为临床治疗该疾病提供理论依据。方法:选择2月龄性成熟SD雌性和雄性大鼠(雌鼠48只,雄鼠20只),分笼适应性喂养1周后随机挑选出8只雌性SD大鼠作为空白组,按照雌鼠:雄鼠=2:1合笼,于下午18:00合笼过夜,次晨08:00观察有无阴栓,或行阴道分泌物显微镜检查见精子认定为妊娠第1天,未孕大鼠继续合笼至发现精子。怀孕大鼠于妊娠第7天灌胃米非司酮和米索前列醇,于阴道内置入大小适宜无菌棉球,次晨棉球查见血迹则认为造模成功。造模成功后的40只不全流产大鼠被分为5组,每组各8只,分别为:模型组,益母缩宫颗粒低剂量组、中剂量组、高剂量组,新生化颗粒组。各组大鼠于入组后第1天予以相应干预处理。空白组和模型组灌胃动物饮用水1ml/(100g.d),连续7天;益母缩宫颗粒低剂量组、中剂量组、高剂量组按照分组灌胃益母缩宫颗粒溶液低剂量(1.56g/kg.d)、中剂量(3.13g/kg.d)、高剂量(6.25g/kg.d),连续7天;新生化颗粒组灌胃新生化颗粒溶液(1.56g/kg.d),连续7天。入组后第8天麻醉并处死各组大鼠,开腹后迅速找到大鼠子宫组织并剥离,观察离体大鼠子宫组织形态,HE染色观察病理学变化,采用Elisa法检测大鼠子宫组织匀浆中ET-1、IL-6、TNF-α含量,硝酸酶还原法检测NO水平。结果:(1)大鼠子宫组织病理分级:空白组大鼠子宫组织病理学分级明显高于模型组,差异有统计学意义(P<0.01),初步证实药物不全流产模型造模成功;益母缩宫颗粒低剂量组、中剂量组、高剂量组子宫组织病理学分级高于模型组,差异有统计学意义(P<0.05);其中益母缩宫颗粒低剂量组、中剂量组、高剂量组在改善大鼠子宫组织病理学分级方面疗效与新生化颗粒组相当,差异无统计学意义(P>0.05)。(2)与模型组相比,益母缩宫颗粒能升高大鼠子宫组织匀浆中ET-1含量,差异有统计学意义(P<0.01),与新生化颗粒组相比,益母缩宫颗粒中剂量组、高剂量组大鼠子宫组织匀浆ET-1含量未见统计学差异(P=0.953、P=0.869);与模型组相比,益母缩宫颗粒中剂量组、高剂量、新生化颗粒组大鼠子宫组织匀浆中NO含量明显降低,统计学意义显著(P<0.01),益母缩宫颗粒低剂量组未见统计学差异(P>0.05);其中益母缩宫颗粒中剂量组、高剂量组与新生化颗粒组大鼠子宫组织匀浆中NO含量未见统计学差异(P=0.295、P=0.937)。(3)与模型组相比,益母缩宫颗粒能降低大鼠子宫组织匀浆中IL-6含量,差异有统计学意义(P<0.01);与新生化颗粒组相比,益母缩宫颗粒低剂量组、中剂量组大鼠子宫组织匀浆中IL-6的含量未见统计学差异(P=0.250、P=0.125),益母缩宫颗粒高剂量组大鼠子宫组织匀浆中IL-6的含量差异有统计学意义(P=0.013)。(4)与模型组相比,益母缩宫颗粒能降低大鼠子宫组织匀浆中TNF-α含量,差异有统计学意义(P<0.05);与新生化颗粒组相比,益母缩宫颗粒低剂量组、中剂量组子宫组织匀浆中TNF-α的含量差异无统计学意义(P=0.141、P=0.128),益母缩宫颗粒高剂量组子宫组织匀浆中TNF-α的含量差异有统计学意义(P=0.036)。结论:(1)益母缩宫颗粒能够改善药物流产不全大鼠子宫组织病理学分级,减轻子宫内膜组织的炎症反应,促进残留绒毛及蜕膜组织排出,促进子宫内膜的复旧。(2)益母缩宫颗粒能升高大鼠子宫组织匀浆ET-1水平、降低NO的含量,证实了益母缩宫颗粒减少药物流产后异常子宫出血的机制可能与调节ET-1和NO的平衡、加快子宫肌组织及血管的收缩修复有关。(3)益母缩宫颗粒能降低药物不全流产大鼠子宫组织匀浆中NO、IL-6和TNF-α的水平,减少炎症因子的表达,其治疗药流后异常子宫出血可能与减轻子宫内膜炎症反应有关。(4)益母缩宫颗粒与新生化颗粒在改善子宫组织病理学分级方面疗效相当,但在改善炎症因子、减轻炎症方面效果更佳,值得在临床上进一步推广使用。
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