多环芳烃暴露对母婴DNA氧化损伤的环境-基因交互作用研究

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目的:通过对孕产妇及新生儿的DNA氧化损伤的检测以及修复酶基因多态性的分析,探讨孕期多环芳烃(Polycyclic Aromatic Hydrocarbons,PAHs)暴露对母婴DNA氧化损伤与XPC、XPD、ERCC1多态性的关系,阐明基因多态性在PAHs所致DNA损伤修复环节中的作用及其在母婴体内的相关性,揭示环境-基因间的交互作用及其机制。方法:分别在采暖期和非采暖期以乌鲁木齐市某家医院纳入的各100名孕产妇和100名新生儿作为研究对象,进行流行病学调查和生物样品采集。采用酶联免疫吸附法(ELISA)检测孕产妇血浆、尿液及新生儿脐带血血清中8-羟基脱氧鸟苷(8-hydroxy-2’deoxyguanosin,8-OHdG)浓度。孕产妇及新生儿修复酶基因XPCLys939Gln、XPDLys751Gln、ERCC1C118T的单核苷酸多态性检测用聚合酶链反应-限制性片段长度多态性(PCR-RFLP)方法。结合本课题组多环芳烃暴露水平数据,分析孕期多环芳烃暴露造成DNA氧化损伤与XPC、XPD、ERCC1多态性的关系。结果:1.采暖期收集的孕产妇血浆、尿液、新生儿脐血血清中的8-OHdG均高于非采暖期(P<0.05)。2.Pearson相关分析显示孕产妇血浆中的8-OHdG与其尿液8-OHdG呈正相关(P<0.05),与新生儿血清8-OHdG呈正相关(P<0.05),孕产妇尿液中的8-OHdG也与新生儿血清8-OHdG呈正相关(P<0.05)。多元线性逐步回归分析显示孕产妇血浆8-OHdG浓度与孕产妇被动吸烟有关。相关分析显示孕产妇血中的总PAHs浓度与血浆8-OHdG呈正相关(P<0.05),与新生儿血清8-OHdG也成正相关(P<0.05)。新生儿血中总PAHs与其血清中的8-OHdG成正相关(P<0.05)。3.XPCLys939Gln基因多态性与孕产妇血浆8-OHdG有关联(P<0.05)。与孕产妇尿液及新生儿血清8-OHdG无关联(P>0.05)。XPCLys939Gln位点CC纯合突变基因型孕产妇血浆8-OHdG水平比孕产妇携带AA野生型及AC变异杂合型高。XPDLys751Gln基因多态性与孕产妇尿液8-OHdG有关联(P<0.05)。与孕产妇血浆及新生儿血清8-OHdG无关联(P>0.05)。XPDLys751Gln位点CC纯合突变基因型孕产妇尿液8-OHdG浓度比孕产妇携带AA野生型及AC变异杂合型高。ERCC1C118T基因多态性与孕产妇血浆、尿液及新生儿血清8-OHdG有关联(P<0.05)。ERCC1C118T位点TT纯合突变基因型孕产妇血浆8-OHdG水平比孕产妇携带CC野生型及CT变异杂合型高。ERCC1C118T位点TT纯合突变基因型孕产妇尿液8-OHdG水平比孕产妇携带CC野生型高。ERCC1C118T位点TT纯合突变基因型新生儿血清8-OHdG水平比孕产妇携带CT变异杂合型高。4.环境-基因交互作用分析发现孕产妇及新生儿不同PAHs暴露水平与XPCLys939Gln、ERCC1C118T基因多态性对孕产妇尿液、血浆及新生儿8-OHdG的影响存在交互作用(P<0.05)。而不同PAHs暴露水平与XPDLys751Gln基因多态性对孕产妇血浆8-OHdG没有交互作用(P>0.05),对孕产妇尿液及新生儿血清8-OHdG存在交互作用(P<0.05)。结论:采暖期孕产妇及新生儿体内DNA损伤程度均高于非采暖期。孕期被动吸烟可能在一定程度上会导致孕产妇及新生儿DNA损伤。多环芳烃暴露对母婴DNA氧化损伤有可能会有不同程度的影响。母婴DNA氧化损伤与修复酶XPC、XPD、ERCC1基因多态性有关,多环芳烃暴露对母婴DNA氧化损伤存在环境-基因交互作用。
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