目的:CD-NP是一种人工设计的利钠肽,对于心衰患者肾功能的影响、疗效和作用原理尚不明确。本课题拟在慢性心力衰竭大鼠模型中观察肾功能变化,并观察CD-NP对肾功能的影响,以及对肾素-血管紧张素系统,利钠肽系统和肾脏病理的影响,阐明CD-NP的作用原理。方法:本实验通过将Sprague—Dawley大鼠冠状动脉—前降支结扎以制备心肌梗死后慢性心衰大鼠模型,测定模型中血浆儿茶酚胺、肾素、肌酐,24小时尿量、尿钠、尿蛋白、尿异前列腺素、尿一氧化氮,肾脏的ACE、AT1、AT2的mRNA含量,肾脏的NPR-A,NPR-B,NPR-C的mRNA含量。给心衰大鼠模型给予CD-NP处理(经股静脉给药)后,与同种方式输注的安慰剂组(生理盐水)进行对照,对上述指标进行再次检验。结果:在大鼠慢性心衰模型(冠状动脉—前降支结扎制备)中血浆儿茶酚胺及肾素活性显著升高,肌酐无明显变化。CD-NP治疗在冠脉结扎法制备的大鼠慢性心衰模型中显著降低了血浆儿茶酚胺水平,抑制了肾素活性,肌酐无明显变化。在大鼠慢性心衰模型(冠状动脉—前降支结扎制备)中24小时尿量、尿钠无明显改变,24小时尿蛋白、尿异前列腺素显著升高,24小时尿一氧化氮显著降低。CD-NP治疗在冠脉结扎法制备的慢性心力衰竭大鼠模型中显著增加了 24小时尿量、尿钠及尿一氧化氮,降低了 24小时尿蛋白、尿异前列腺素。在大鼠慢性心衰模型(冠状动脉—前降支结扎制备)肾脏组织中可见显著的炎性细胞间质浸润,肾小动脉损伤,肾小管间质损伤和细胞外基质扩张。CD-NP治疗在大鼠慢性心衰模型(冠状动脉—前降支结扎制备)中显著降低了炎性细胞间质浸润,肾小动脉损伤,肾小管间质损伤和细胞外基质扩张。在大鼠慢性心衰模型(冠状动脉—前降支结扎制备)中肾脏ACE的mRNA显著升高,AT1、AT2受体mRNA显著降低。CD-NP治疗在大鼠慢性心衰模型(冠状动脉—前降支结扎制备)中显著降低了肾脏ACE的mRNA,升高了 AT1、AT2受体mRNA。在冠状动脉结扎法制备的慢性心力衰竭大鼠模型中肾脏NPR-A及NPR-B的mRNA表达显著降低,NPR-C的mRNA表达显著升高。CD-NP治疗在大鼠慢性心衰模型中显著降低了肾脏NPR-C的mRNA表达,升高了 NPR-A、NPR-B的mRNA表达。结论:大鼠慢性心衰模型(冠状动脉—前降支结扎制备)具有肾功能(血化验、尿化验)异常、肾脏组织病理学变化;并且利钠肽、肾素-血管紧张素系统参与了其发病机制。CD-NP通过影响肾素-血管紧张素及利钠肽系统,产生生物学作用,能够改善肾功能异常。CD-NP通过改变24小时尿量、尿钠、尿一氧化氮、尿蛋白、尿异前列腺素等,改善肾功能异常。CD-NP通过降低肾脏组织损伤改善肾功能异常。