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背景创伤性颅脑损伤(traumatic brain injury,TBI)可引起不同程度的脑损伤,表现为不同的神经功能缺损症状,重者甚至危及生命。颅脑损伤后神经功能的修复,直接关系到患者的预后和生活质量,成为了神经外科研究的一个重点。目前,利用神经干细胞修复颅脑损伤为改善神经功能缺损提供了一种新方向,引起了国内外研究的高度关注。丙戊酸(valproic acid,VPA)是临床一线广谱抗癫痫药,近年来有实验研究表明,丙戊酸在治疗脑卒中、阿尔茨海默病、帕金森病等神经系统疾病中有显著疗效。本实验通过制作重型颅脑损伤大鼠模型,应用VPA进行干预,于不同时间点测定大鼠的神经行为学评分和取材测定大鼠脑组织中5-乙炔基一2’一脱氧尿嘧啶核苷(5-Ethynyl-2’-deoxyuridine,Edu)细胞及巢蛋白(Nestin)阳性细胞的表达及其动态变化,观察VPA对颅脑损伤大鼠海马成体神经干细胞(neural stem cell,NSC)的原位激活作用,为VPA应用于颅脑损伤后神经功能修复提供新的实验依据。目的通过测定丙戊酸干预后颅脑损伤大鼠不同时间点的神经行为学评分,以及海马齿状回内Edu阳性细胞和Nestin阳性细胞数的表达情况,探讨丙戊酸对颅脑损伤后大鼠的神经保护作用和对海马成体神经干细胞的原位激活作用。方法将成年健康Sprague—Dawley(SD)雄性大鼠66只随机分成正常对照组、单纯损伤组、VPA治疗组,建立大鼠闭合性颅脑损伤模型并给于VPA,按每天300mg·Kg-1的剂量经腹腔注射给药干预。分别于颅脑损伤后3、7、14、21、28d参照大鼠神经功能评分(Neurological Severity Scores,mNSS)测定大鼠神经功能,并断头取脑制作标本,以免疫荧光技术检测各组不同时间点大鼠海马齿状回内5-乙炔基一2’一脱氧尿嘧啶核苷(5-Ethynyl-2’-deoxyuridine,Edu)阳性细胞和巢蛋白(Nestin)阳性细胞数的表达情况和动态变化,并做统计学分析。结果1.神经行为学评分结果显示:单纯损伤组大鼠出现了不同的神经功能缺损症状,同一时间点单纯损伤组与正常对照组比较差异有统计学意义(P<0.05);VPA治疗组大鼠神经功能恢复状况优于单纯损伤组,同一时间点两组间比较差异有统计学意义(P<0.05)。2.免疫荧光技术结果显示:同一时间点VPA治疗组大鼠海马齿状回内Edu阳性细胞和Nestin阳性细胞数均高于正常对照组及单纯损伤组,其差异有统计学意义(P<0.05)。结论丙戊酸对颅脑损伤大鼠海马成体神经干细胞有原位激活作用。