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目的:近些年的大量基础研究表明,全身或局部炎症在冠状动脉粥样硬化性心脏病的发生和发展中起到了重要作用。细胞间粘附分子-1在炎症过程中通过介导白细胞与受损内皮细胞黏附,白细胞及血小板之间相互聚集等作用对冠心病形成的影响成为研究的热点。已有研究显示ICAM-1基因rs281432SNP与动脉粥样硬化及糖尿病相关,ICAM-1基因rs281432和rs281437SNPs与血清中sIC AM-1的水平相关。为从基因水平上来探讨ICAM-1基因rs281432和rs281437SNPs与早发严重冠脉三支病变的关系,进行了本研究,结果报告如下。方法:连续筛选2011年5月---2012年12月于天津医科大学第二医院心内科拟诊为冠心病并接受冠脉造影检查的患者共181例,其中男性103例,年龄32-67岁,女性78例,年龄45-75岁。根据患者的冠脉造影检查结果分组,分为病变组(早发三支病变组)106例,男性75例,女性31例,平均年龄53.15±7.18。对照组(冠脉正常组)75例,男性28例,女性47例,平均年龄55.1±5.67。入选标准:病变组:冠心病发病年龄男性<55岁,女性<65岁;按照定量冠脉造影法:左前降支、左回旋支、右冠脉或左主干及右冠脉均有面积>75%的狭窄。对照组:以上所有冠脉血管均光滑,无造影可见的明显狭窄。冠脉造影术,采用Juskins法多体位投照,结果由心导管专业医师评定。对所有入选对象均详细询问病史,测量空腹体重、身高、腹围(WC),计算体取指数(BMI)=体重/身高(kg/m2),进行系统查体。对所有受检者均记录性别、年龄,详细询问并记录高血压、糖尿病、脑卒中等病史;吸烟、饮酒史;早发冠心病、冠心病、高血压、糖尿病、脑卒中等家族史。患者住院期间常规行胸片、心电图、心脏彩超检查。所有受检查者入院后均常规外周静脉取血,急查血常规、凝血常规、肾功能等、电解质、随机血糖。并于入院次日清晨空腹8小时后外周静脉采血9ml,其中3ml送我院生化室测定空腹血糖(FBG)、血脂、肝功能等;3ml抗凝离心后采取上清液,-80。C保存,用于择期检测血清中ox-LDL等实验指标水平;另外3ml抗凝,立即分离出白细胞,-80。C保存,用于择期提取基因组DNA。采用SPSS17.0软件对数据进行统计学处理。结果:1、病变组和对照组临床基础资料比较病变组C等位基因频率、CC+GC基因型比例、男性比例、CHD家族史、吸烟史、糖尿病患病率、代谢综合症患病率及TG、LDL-C、WBC、SCr、UA、 FBG、ox-LDL水平均高于对照组(P<0.05);病变组HDL-C、年龄低于对照组(P<0.05)。两组间高血压和脑卒中患病率、BMI、BUN、TC、ALB、GLO、 TBIL、DBIL、IBIL、PLT、Fbg等差异无统计学意义(P>0.05)。2、病变组和对照组ICAM-1基因rs281432SNP分析两组在基因型比例和等位基因频率分布上存在明显差别,病变组(CC+GC)/GG基因型比率较对照组高,差异具有统计学意义(χ2=8.385,P=0.004);病变组CC/GG基因型比率较对照组高,差异具有统计学意义(P<0.05);病变组C等位基因频率较对照组高,差异具有统计学意义(χ2=8.996,P=0.003)。3、rs281432基因不同基因型临床资料比较C等位基因携带者(即CC+GC基因型)血清ox-LDL、LDL、TC、FBG水平高于GG基因型患者,差异具有统计学意义(P<0.05)。CC基因型患者早发CHD比例及血清ox-LDL、FBG、TG、DL-C水平均较GG基因型组高(P<0.05);GC基因型组早发三支病变比例及ox-LDL、TC水平均高于GG基因型患者(P<0.05)。4、rs281437基因SNP分析病例组和对照组在基因型比例、等位基因频率及分布上均无明显差别,但CC基因型患者TG和PLa水平低于CT基因型患者,差异具有统计学意义(P<0.05)。5、早发CHD患者CHD主要危险因素的聚集分析:病变组与对照组存在危险因素聚集现象,危险因素聚集情况的分布存在差异,(P<0.01),危险因素个数小于3时,对照组患者比例明显高于病变组;大于3时,低于对照组。6、早发CHD患者CHD主要危险因素在rs281432不同基因型组的分布:在rs281432CC基因型和GC基因型组,病变组危险因子数多于对照组(P<0.01),存在危险因素聚集现象。病变组与对照组在rs281432不同基因型组间危险因素聚集分布情况存在差异(P<0.01)。7、二元逐步Logistic回归分析结果男性、糖尿病史、LDL-C和ox-LDL水平升高及rs281432基因变异都是CHD的危险因素。在调整了性别、CHD家族史、吸烟、糖尿病、FBG、LDL-C、ox-LDL、TG等混杂因素后,rs281432的CC/GC基因型较GG基因型仍有明显的致CHD作用(P=0.050),是冠心病的独立危险因素,且携带CC或GC基因型时的CHD患病风险是携带GG基因型的1.666倍。结论:男性、糖尿病史、LDL-C和ox-LDL水平升高及rs281432基因变异是预测CHD的危险因素。且ICMA-1基因座上rs281432基因变异与血清FBG、ox-LDL、 LDL、TC水平有关,携带C等位基因的患者FBG、ox-LDL、LDL、TC、WBC水平显著升高。在排除了众多致CHD的危险因素的影响后,本研究显示ICMA-1基因座上rs281432的C等位基因对CHD有独立的危险作用。