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第一部分血清尿酸与2型糖尿病关系的荟萃分析目的现有的流行病学调查证据表明,升高的血清尿酸可能会增加2型糖尿病的发病风险,然而这种病因关系仍不确定。本研究旨在通过荟萃分析既往的前瞻性队列研究,以期评估血清尿酸与2型糖尿病发病风险的关系。设计与方法我们利用预先设定的关键词,对PubMed数据库2012年4月以前的所有文献进行全面敏感检索,同样也对纳入研究的参考文献进行回顾。纳入标准包括：所有研究均为前瞻性队列研究,均分析了血清尿酸与2型糖尿病风险关系,均报道了多变量校正的风险比值(RRs)和相应的95%的置信区间。合并效应量分别采用固定效应和随机效应模型统计学分析方法计算,纳入研究间异质性应用Q统计量和I2统计量进行评估,发表偏倚评价采用Begg’s漏斗图和Egger’s回归两种检测方法。结果7篇文章(8个前瞻性队列研究)符合纳入标准,共纳入32016名研究对象,平均随访11年,新发生2型糖尿病患者2930名。所有纳入研究均校正了代谢综合征成分,高血清尿酸者发生2型糖尿病的风险是较低血清尿酸者的1.56倍(95%置信区间,1.39-1.76)；剂量效应分析显示血清尿酸每增加1mg/dL,2型糖尿病发病风险增加6%(RR=1.06,95%CI:1.04-1.07);亚组分析显示血清尿酸与2型糖尿病的关系未受年龄,国家以及校正因素的影响：非亚洲人群的发病风险(1.73,95%CI：1.45-2.05)高于亚洲人群(1.43,95%CI：1.22-1.69),两组发病风险差异不具统计学意义(P=0.125)；敏感性分析显示排除任何一个研究均未明显影响总效应RR值,波动范围在1.54-1.62之间；纳入研究间无显著异质性和发表偏倚(P>0.1)。结论尽管校正了代谢综合征成分,高尿酸血症仍是中老年人群发生2型糖尿病的独立危险因素。第二部分血清尿酸与糖尿病肾病关系的荟萃分析目的现有的流行病学调查证据表明,升高的血清尿酸可增加糖尿病肾损害的风险,然而这种病因关系仍不确定。本研究旨在通过荟萃分析既往的前瞻性队列研究,评估血清尿酸与糖尿病肾病的独立关系。设计与方法我们利用预先设定的关键词,对PubMed数据库2013年2月以前的所有文献进行全面敏感检索,同样也对纳入研究的参考文献进行回顾。纳入标准包括：所有研究均为前瞻性队列研究,均分析了血清尿酸与糖尿病肾病的病因关系,均报道了多变量校正的风险比值(RRs)和相应的95%的置信区间。合并效应量采用固定效应和随机效应模型的统计学分析方法计算,纳入研究间异质性应用Q统计量和I2统计量进行评估,发表偏倚评价采用Begg’s漏斗图和Egger’s回归两种检测方法。结果4项研究符合纳入标准,共纳入2391名研究对象,随访5-18年,血清尿酸每增加59.5-100umol/L,糖尿病患者发生肾损害的风险增加34%(RR=1.34,95%CI:1.17-1.53),亚组分析显示1型糖尿病患者的肾损害风险(1.54,95%CI：1.25-1.89)高于2型糖尿病(1.21,95%CI：1.02-1.45),差异比较P=0.084;美国人群(1.91,95%CI：1.31-2.78)高于欧洲人群(1.27,95%CI：1.31-2.78),差异比较P=0.048;随访年限≥10年者(2.37,95%CI：1.04-5.37)高于<10年者(1.32,95%CI：1.15-1.51),差异比较P=0.166。敏感性分析显示合并效应量波动范围在1.29-1.53之间；纳入研究间存在异质性和发表偏倚(P<0.05)。结论升高的血清尿酸可独立增加糖尿病肾损害进展的风险,以美国人群风险最高；但仍亟待需要大样本的前瞻队列研究和干预试验证实尿酸与2型糖尿病肾病的关系。第三部分血清尿酸与2型糖尿病代谢紊乱及并发症的相关分析目的升高的血清尿酸与2型糖尿病代谢紊乱及并发症之间是否存在病因关系仍存在争议,本研究分别对2型糖尿病患者和健康人群进行分析,旨在探究血清尿酸与代谢综合征、糖尿病及并发症之间的关系。对象与方法收集2011年12月至2012年11月我院住院新诊断的2型糖尿病患者或病程小于1年者病例共98例,以及随机抽取在我院体检中心检查的健康人群180例的临床实验室数据进行以下分析：1)比较2型糖尿病患者和健康者的血清尿酸水平差异；2)评估血清尿酸与2型糖尿病患者并发症关系；3)分别对2型糖尿病者和健康者进行血清尿酸与代谢综合征关系的分析。结果1)共纳入98例新诊断2型糖尿病患者和180例健康者,年龄在18-76岁之间,高尿酸血症发生率分别是14.3%和10.6%(P>0.05)。2)糖尿病肾病者(DN)的血清尿酸平均水平是338.6umol/L,比非DN者(271.1umol/L)高出67.5umol/L(P<0.01);随着糖尿病患者尿蛋白水平的增加,血清尿酸呈上升趋势(P for trend=0.006):和尿蛋白阴性的患者相比,尿蛋白2+,3+的糖尿病者血清尿酸水平明显增高(P=0.01,P=0.032)；血清尿酸与糖尿病视网膜病变、周围血管疾病及心血管疾病不存在显著相关(P>0.05)。3)血清尿酸与健康人群的空腹血糖、甘油三脂、HDL.BMI及高血压呈显著剂量效应关系,尿酸每升高60umol/L,HDL平均下降0.1mmol/L(P＜O.001):血清尿酸与2型糖尿病者的甘油三脂呈量效关系(P<0.01),余代谢成分均无显著相关(P>0.05)。结论血清尿酸与2型糖尿病不存在相关性,但与糖尿病肾病和代谢综合征成分明显正相关；这样,控制血清尿酸水平将可能成为预防糖尿病肾病和代谢综合征的重要策略。PartⅠHigh serum uric acid and increased risk of type2diabetes:a systemic review and meta-analysis of prospective cohort studiesObjective:Current evidence suggests high serum uric acid may increase the risk of type2diabetes, but the association is still uncertain. The aim of the study was to evaluate the association between serum uric acid and future risk of type2diabetes by conducting a meta-analysis of prospective cohort studies.Design and Methods:We conducted a systematic literature search of the PubMed database through April2012and also reviewed the reference lists of the retrieved studies. Prospective cohort studies were included in meta-analysis that reported the multivariate adjusted relative risks (RRs) and the corresponding95%confidence intervals (CIs) for the association between serum uric acid and risk of type2diabetes. We used both fix-effects and random-effects models to calculate the overall effect estimate. The heterogeneity across studies was tested by both Q statistic and I2statistic. Begg’s funnel plot and Egger’s regression test were used to assess the potential publication bias.Results:We retrieved7eligible articles derived from8prospective cohort studies, involving a total of32016participants and2930incident type2diabetes. The combined RR of developing type2diabetes for the highest category of serum uric acid level compared with the lowest was1.56(95%CI,1.39-1.76). Dose-response analysis showed the risk of type2diabetes was increased by6%per lmg/dl increment in serum uric acid level (RR=1.06,95%CI:1.04-1.07). The result from each subgroup showed a significant association between serum uric acid and risk of type2diabetes. In sensitive analysis, the