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研究背景
慢性阻塞性肺疾病(chronic obstructive pulmonary disease，COPD)是一种可以预防和治疗的常见疾病，其特征是持续存在的呼吸道症状和气流受限，而呼吸道症状和气流受限是由于有毒颗粒或气体导致气道或肺泡异常所引起的。COPD是成年人中最常见的慢性病之一，不但具有高发病率、高死亡率的特点,而且当合并肺高压(pulmonary hypertension，PH)时将会导致患者病情急剧恶化，引起肺心病造成存活率显著降低，给家庭及社会带来沉重的负担。
研究显示，COPD是一种累及多个系统的全身性疾病，常合并心血管、内分泌、肌肉骨骼、肾脏和胃肠道等疾病。尤其是消化系统，在组织学上，肺与多种消化器官存在着共同的胚胎起源。多项研究表明COPD与消化系统疾病有着密切联系。然而目前COPD合并PH对胃肠道的具体影响尚不明确，阐明其具体影响将有助于加强对COPD疾病进展过程中与胃肠道关系的了解。
研究目的
阐明COPD合并PH对胃肠道症状的影响并对其相关结构的组织学改变进行初步探讨。
研究方法
临床研究方面，在2018年11月1日至2019年2月1日期间，从广州医科大学附属第一医院呼吸科在院的患者中筛选出确诊为COPD且不伴有其他系统慢性疾病的患者，根据多普勒超声测定的肺动脉收缩压(pulmonary artery systolic pressure，PASP)分为两组：PASP＜35mmHg为单纯COPD组(COPD组)，PASP≥35mmHg为COPD合并PH组(COPD-PH组)，每位患者自行填写胃肠道症状评分量表(Gastrointestinal Symptom Rating Scale，GSRS)对自身胃肠道症状的严重程度进行评分，随后将两组患者的自评得分分别与已知的2126名健康人群进行比较。
动物实验方面，将健康Wistar大鼠随机分为3组：control组(n＝10)，每周腹腔注射等体积溶剂的生理盐水一次，连续2周，其中各5只大鼠分别在第一次注射生理盐水3周及6周后实行安乐死；M3组(n＝14)，每周腹腔注射丝裂霉素(mitomycin，MMC)(2mg/kg)一次，共2周，在第一次注射药物3周后实行安乐死；M6组(n＝9)，每周腹腔注射MMC(2mg/kg)一次，共2周，在第一次注射药物6周后实行安乐死。收集大鼠胃肠道组织，分别行组织评分、苏木精－伊红(hematoxylin-eosin，H&E)、高碘酸希夫氏(periodic acid-schiff ，PAS)以及马森(Masson′s)三色染色和CD31免疫组化。
结果
临床研究中，经过筛查后本研究共纳入83名确诊为COPD的患者，其中COPD组共有58人，COPD-PH组共有25人。COPD组GSRS评分为4.29(3.08－5.50)，而COPD-PH组为4.92(2.87－6.97)，均比一般健康人群的1.53(1.50－1.55)明显升高(P＜0.001)，而COPD与COPD-PH组患者之间的差异不显著。
在动物实验方面，与control组相比，M6组中大鼠胃粘膜层淤血水肿，以上皮层为主，局部伴有上皮细胞的糜烂、脱落，CD31显示微血管扩张、增生(P＜0.001)。control、M3及M6组中近端结肠粘膜内肠道组织评分分别为0.20±0.45、1.11±0.78及2.75±1.50，差异显著(P＝0.0288)。PAS染色显示M3组肠粘膜内杯状细胞数量较control组显著减少(P＜0.01)。与control组相比，M6组大鼠结肠粘膜及粘膜下层胶原纤维明显沉积(P＜0.05)。
结论
本研究表明COPD合并PH疾病状态下，包括胃肠道的症状以及胃肠道上皮细胞相关结构的组织学均发生显著的改变。相关组织学改变主要表现为胃粘膜微血管扩张、增生，肠粘膜屏障破坏，杯状细胞减少以及胶原纤维沉积。
慢性阻塞性肺疾病(chronic obstructive pulmonary disease，COPD)是一种可以预防和治疗的常见疾病，其特征是持续存在的呼吸道症状和气流受限，而呼吸道症状和气流受限是由于有毒颗粒或气体导致气道或肺泡异常所引起的。COPD是成年人中最常见的慢性病之一，不但具有高发病率、高死亡率的特点,而且当合并肺高压(pulmonary hypertension，PH)时将会导致患者病情急剧恶化，引起肺心病造成存活率显著降低，给家庭及社会带来沉重的负担。
研究显示，COPD是一种累及多个系统的全身性疾病，常合并心血管、内分泌、肌肉骨骼、肾脏和胃肠道等疾病。尤其是消化系统，在组织学上，肺与多种消化器官存在着共同的胚胎起源。多项研究表明COPD与消化系统疾病有着密切联系。然而目前COPD合并PH对胃肠道的具体影响尚不明确，阐明其具体影响将有助于加强对COPD疾病进展过程中与胃肠道关系的了解。
研究目的
阐明COPD合并PH对胃肠道症状的影响并对其相关结构的组织学改变进行初步探讨。
研究方法
临床研究方面，在2018年11月1日至2019年2月1日期间，从广州医科大学附属第一医院呼吸科在院的患者中筛选出确诊为COPD且不伴有其他系统慢性疾病的患者，根据多普勒超声测定的肺动脉收缩压(pulmonary artery systolic pressure，PASP)分为两组：PASP＜35mmHg为单纯COPD组(COPD组)，PASP≥35mmHg为COPD合并PH组(COPD-PH组)，每位患者自行填写胃肠道症状评分量表(Gastrointestinal Symptom Rating Scale，GSRS)对自身胃肠道症状的严重程度进行评分，随后将两组患者的自评得分分别与已知的2126名健康人群进行比较。
动物实验方面，将健康Wistar大鼠随机分为3组：control组(n＝10)，每周腹腔注射等体积溶剂的生理盐水一次，连续2周，其中各5只大鼠分别在第一次注射生理盐水3周及6周后实行安乐死；M3组(n＝14)，每周腹腔注射丝裂霉素(mitomycin，MMC)(2mg/kg)一次，共2周，在第一次注射药物3周后实行安乐死；M6组(n＝9)，每周腹腔注射MMC(2mg/kg)一次，共2周，在第一次注射药物6周后实行安乐死。收集大鼠胃肠道组织，分别行组织评分、苏木精－伊红(hematoxylin-eosin，H&E)、高碘酸希夫氏(periodic acid-schiff ，PAS)以及马森(Masson′s)三色染色和CD31免疫组化。
结果
临床研究中，经过筛查后本研究共纳入83名确诊为COPD的患者，其中COPD组共有58人，COPD-PH组共有25人。COPD组GSRS评分为4.29(3.08－5.50)，而COPD-PH组为4.92(2.87－6.97)，均比一般健康人群的1.53(1.50－1.55)明显升高(P＜0.001)，而COPD与COPD-PH组患者之间的差异不显著。
在动物实验方面，与control组相比，M6组中大鼠胃粘膜层淤血水肿，以上皮层为主，局部伴有上皮细胞的糜烂、脱落，CD31显示微血管扩张、增生(P＜0.001)。control、M3及M6组中近端结肠粘膜内肠道组织评分分别为0.20±0.45、1.11±0.78及2.75±1.50，差异显著(P＝0.0288)。PAS染色显示M3组肠粘膜内杯状细胞数量较control组显著减少(P＜0.01)。与control组相比，M6组大鼠结肠粘膜及粘膜下层胶原纤维明显沉积(P＜0.05)。
结论
本研究表明COPD合并PH疾病状态下，包括胃肠道的症状以及胃肠道上皮细胞相关结构的组织学均发生显著的改变。相关组织学改变主要表现为胃粘膜微血管扩张、增生，肠粘膜屏障破坏，杯状细胞减少以及胶原纤维沉积。