论文部分内容阅读
目的:利用家兔肾缺血再灌注(IR)模型观察肾IR时肠系膜微循环和血液流变性变化,并探讨前列腺素I2(PGI2)对家兔肾IR损伤的影响及可能的作用机制,为临床筛选防治肾IR损伤的药物提供实验依据。
方法:36只家兔,随机分为3组。(1)正常对照组(n=6);(2)肾IR组(n=6);(3)PGI2预防组(n=24,组内又按给药剂量:5ng.kg-1.min-1、10ng.kg-1.min-1、20ng.kg-1.min-1、40ng.kg-1.min-1均分为4组,每组6只)。各组动物按常规方法麻醉后切除右肾,经颈外静脉以2ml/h的速度输液80min,其中正常对照组和肾IR组于缺血前20min开始给予pH=10的Tris-Hcl缓冲液,PGI2预防组则给予不同剂量的PGI2溶液。肾IR组和PGI2预防组输注20min后用无创动脉夹夹闭左肾动脉60min,松开动脉夹进行再灌注120min。采用微循环显微镜自动分析系统,于缺血60min和再灌注120min时动态观察肠系膜微血管管径、血流速度、白细胞粘附、白微栓等微循环指标,并结合血液流变学指标和纤维蛋白原含量测定。
结果:(1)缺血期和再灌注期,肾IR组的全血粘度、血浆粘度、全血还原粘度、红细胞压积、血沉、红细胞聚集指数、纤维蛋白原含量增高,红细胞变形指数降低,肠系膜微动、静脉管径减小,血流速度明显减慢,白细胞粘附聚集、白微栓及微血管管周出血增多,与正常对照组比较差异具有显著性(P<0.01),且再灌注期白细胞粘附、白微栓及微血管周围出血较缺血期明显增加(P<0.01)。(2)10ng.kg-1.min-1PGI2组,血液流变学指标、纤维蛋白原、微血管流速和管径、白细胞粘附、白微栓及管周出血情况与肾IR组比较差异显著(P<0.01);与正常对照组比较微血管管径明显增大(P<0.01),而其余指标差异无显著性(P>0.05),说明该剂量组具有较好预防效果。(3)5ng.kg-1.min-1和40ng.kg-1.min-1PGI2组与肾IR组比较,全血粘度、血浆粘度、全血还原粘度、1血沉、纤维蛋白原含量等指标均显著下降(P<0.01或P<0.05),但与正常对照组比较差异明显(P<0.01),其疗效不及10ng.kg-1.min-1PGI2组。20ng.kg-1.min-1PGI2组血浆粘度、纤维蛋白原含量较肾IR组明显降低,而全血粘度、红细胞压积、红细胞聚集指数异常增高超过肾IR组(P<0.01)。(4)5ng.kg-1.min-1、20ng.kg-1.min-1、40ng.kg-1.min-1PGI2组,与肾IR组比较微动、静脉管径和流速明显增大(P<0.01或P<0.05),其中管径与正常对照组比较差异无显著性(P>0.05),但对微血管流速的改善效果不及10ng.kg-1.min-1PGI2组。
结论:肾IR时机体微循环和血液流变性均有明显异常,PGI2对其具有明显的预防作用,以10ng.kg-1.min-1PGI2为最佳有效预防剂量。