研究背景颅脑损伤是指外伤如重击等引起的一系列伤害[1],又称创伤性脑损伤和脑部外伤,多数是瞬间伤害,数分钟或是数天会引起一系列其它的伤害[2],如颅内压升高,脑血流量改变,继而影响到患者的预后及以后的生活质量[3]。因此,如何降低患者颅内压,降低脑水肿成为抢救患者及改善预后的重要环节。积雪草为伞形科干燥全草,性寒、味苦、辛,具有清热利湿、活血止血、解毒消肿之功效,临床多用于湿热黄疸、痈肿疮毒、跌打损伤、传染性肝炎、皮肤病、流行性脑脊髓膜炎,积雪草主要有效成分为积雪草苷、羟基积雪草苷、积雪草酸、羟基积雪草酸等多种三萜类化合物,一直用于治疗皮肤创伤与慢性溃疡,随着国内外研究的深入,其药理活性不断被发现。最新研究还表明,积雪草酸(AA)可以改善记忆,保护心脑血管等作用,而其对颅脑损伤影响的实验研究相对比较少。基于此,我们建立三种颅脑损伤模型,进行积雪草酸对颅脑损伤的保护作用及机制研究,为积雪草酸在临床应用提供研究基础。方法采用落重法建立大鼠、小鼠闭合性颅脑损伤模型,液压冲击颅脑损伤仪建立大鼠液压冲击颅脑损伤模型,通过测定大鼠、小鼠脑组织含水量、伊文思蓝(EB)法测定血脑屏障通透性、光学显微镜和透射电镜检查脑组织病理形态学变化,观察积雪草酸对颅脑损伤后脑水肿,血脑屏障通透性和脑组织病理形态学的影响[4-7],研究AA对颅脑损伤的保护作用。利用real-time PCR及ELISA方法检测大鼠颅脑损伤后炎症因子的表达探讨其作用机制。结果1.AA可显著减少落重法建立的大、小鼠闭合性颅脑损伤及液压冲击颅脑损伤仪建立的大鼠液压冲击颅脑损伤的脑组织含水量并减轻血脑屏障通透性(P<0.01,P<0.05)。2.光镜检查结果显示:AA可减轻大鼠颅脑损伤脑组织充血水肿,减轻血管扩张及炎细胞浸润。3.电镜检查结果显示:积雪草酸可减少大鼠颅脑损伤脑血管腔红血球阻塞、神经元细胞核染色质聚集、内质网扩张和线粒体肿胀。4.积雪草酸可以降低大鼠颅脑损伤后的炎症因子TNF-α、IL-β、IL-6在mRNA及蛋白水平的表达。结论1.AA具有保护颅脑创伤作用。2.AA可能通过抑制炎症反应,减轻脑组织损伤。