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目的:分析双侧非综合征型重度感音神经性耳聋患者4个常见耳聋基因变异及临床表型特点,探索迟发性耳聋的基因型与临床表型特点,为迟发性耳聋患者的早期发现和干预提供理论支持。方法:1.搜集河南大学人民医院、河南省人民医院耳鼻咽喉科2019年3月至2020年12月就诊的双侧非综合征型重度感音神经性耳聋患者,采集受检者的外周血,提取基因组DNA,用Sanger测序技术对符合要求的139例非综合征型耳聋患者的4个常见耳聋基因中的9个热点变异进行检测:GJB2基因（c.35del G、c.176-191del16、c.235del C、c.299-300del AT）、SLC26A4基因（c.919-2A＞G、c.2168A＞G）、MT-RNR1基因（m.1494C＞T、m.1555A＞G）和GJB3基因（c.538C＞T）。同时搜集完整的病史资料、听力学检查、影像学CT和MRI资料及专科查体资料,进行信息录入。2.对4个常见耳聋基因热点变异位点检测结果显示的单杂合变异患者,对其进行临床症状评估后,进一步对4个基因的其他外显子检测。3.对迟发性耳聋患者的基因型与临床表型进行对应分析,探索迟发性耳聋的基因型与临床表型特点。结果:1.在139例非综合征型耳聋患者中,共检出68例由4个常见耳聋基因变异导致耳聋的患者,总检出率为48.9%（68/139）,包括25例由GJB2基因变异导致耳聋的患者（包括8例由GJB2基因热点变异引起的纯合变异患者,11例由GJB2基因热点变异引起的复合杂合变异患者,6例由GJB2基因的其他外显子测序发现导致耳聋的患者）;42例由SLC26A4基因变异导致耳聋的患者（包括13例由SLC26A4基因热点变异引起的纯合变异患者,5例由SLC26A4基因热点变异引起的复合杂合变异患者,24例由SLC26A4基因的其他外显子测序发现导致耳聋的患者）;1例由MT-RNR1基因热点变异导致耳聋的患者;没有检测出由GJB3基因热点变异导致耳聋的患者。其中由GJB2基因变异导致耳聋的患者和由SLC26A4基因变异导致耳聋的患者共67例（48.2%,67/139）。2.由GJB2基因变异导致耳聋的患者有25例,其中有12例患者出生时听力筛查正常通过,随后发展为迟发性极重度耳聋,基因型均为GJB2 c.235del C纯合或复合杂合变异,包括5例c.235del C纯合变异,5例c.235del C/c.299-300del AT复合杂合变异,1例c.9G＞A/c.235del C复合杂合变异,1例c.109G＞A/c.235del C复合杂合变异。以上患者开始出现听力下降的时间为6～48个月,听力特点未见明显波动性进展,CT表现正常。3.由SLC26A4基因变异导致耳聋的患者有42例,其中有30例患者出生时听力筛查正常通过,随后发展为迟发性耳聋。其中9例基因型为SLC26A4 c.919-2A＞G纯合变异,21例为复合杂合变异（包括16例c.919-2A＞G复合杂合变异,5例c.2168A＞G复合杂合变异）。以上患者开始出现听力下降的时间为3月～10岁,听力特点表现为4例波动性变化,21例进行性变化,5例未见明显变化。19例CT表现为单独前庭导水管扩大,11例表现为前庭导水管扩大伴Mondini畸形。3.在139例非综合征型耳聋患者中,发现1例由MT-RNR1基因热点变异引起的迟发性耳聋患者,基因型为m.1555 A＞G均质变异。开始出现听力下降的时间为15岁,听力呈进行性加重,目前听力表现为双侧中度感音神经性耳聋,CT表现正常。询问患者的用药史,发现患者在10岁时因发烧使用过庆大霉素药物。询问患者的家族史,发现其母亲和外祖母均有中度感音神经性耳聋。结论:1.GJB2基因和SLC26A4基因是河南地区听力损失常见的分子学病因,且GJB2c.235del C变异和SLC26A4 c.919-2A＞G变异为常见的变异位点。2.对于出生时听力筛查正常通过的孩子,同时合并基因型为GJB2 c.235del C纯合变异或复合杂合变异（尤其基因型为GJB2 c.235del C纯合变异和GJB2c.235del C/c.299-300del AT复合杂合变异）,在出生后6～48个月内,听力特点未见明显波动性进展,CT表现正常,易出现迟发性耳聋。该年龄段的孩子需要特别关注听力是否改变,以尽早避免迟发性耳聋引起的语言发育迟缓。3.对于出生时听力筛查正常通过的孩子,同时合并基因型为SLC26A4 c.919-2A＞G纯合变异或复合杂合变异（尤其基因型为SLC26A4 c.919-2A＞G纯合变异和SLC26A4c.919-2A＞G/c.665G＞T及SLC26A4 c.919-2A＞G/c.2027T＞A复合杂合变异）,在出生后3～36个月内,听力特点表现为进行性或波动性变化,CT表现为前庭导水管扩大或伴Mondini畸形,易出现迟发性耳聋。该年龄段的孩子需要特别关注听力是否改变,以尽早避免迟发性耳聋引起的语言发育迟缓。4.四个常见耳聋基因的筛查对早期发现迟发性耳聋具有重要意义。