【摘 要】
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微针作为一种对患者友好的技术,可将药物输送到预期的作用部位,以替代传统的口服和静脉注射剂型,有广大应用前景且受到广泛关注。本文在已有构建微针模板的经验基础上,通过搭建丝素蛋白微针控释递药平台,对微针基材配方进行优化筛选,并选取两种小分子药物:脂溶性的褪黑素和水溶性的胸腺五肽作为模型药物,探究释放规律,为微针体内用药提供一定的基础。将不同比例的脯氨酸添加到丝素蛋白中,通过浇铸和抽真空制备丝素蛋白微针
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微针作为一种对患者友好的技术,可将药物输送到预期的作用部位,以替代传统的口服和静脉注射剂型,有广大应用前景且受到广泛关注。本文在已有构建微针模板的经验基础上,通过搭建丝素蛋白微针控释递药平台,对微针基材配方进行优化筛选,并选取两种小分子药物:脂溶性的褪黑素和水溶性的胸腺五肽作为模型药物,探究释放规律,为微针体内用药提供一定的基础。将不同比例的脯氨酸添加到丝素蛋白中,通过浇铸和抽真空制备丝素蛋白微针,进行结构测试和外观形貌表征以及溶失溶胀,力学,刺入性能等测试,考察其转变机理及其具备作为透皮递送装置的能力。结果表明:脯氨酸促使丝素蛋白结构从无规卷曲转变成Silk Ⅰ型结晶结构,可以结构上对其溶失、溶胀性能和力学性能进行调控,Pro/SF＞2/10时,丝素蛋白微针基本不溶失,Pro/SF＜5/10时,微针的刺入性能得到保障。选取两种小分子药物:脂溶性的褪黑素和水溶性的胸腺五肽做载药微针的体外释放研究,搭建体外测试方法,通过数学模型的拟合,了解释放规律。结果表明:载有两种药物的溶胀型微针遵循一级释放规律,有相似的释放趋势,前期递送中可快速获得药物的有效浓度,后期持续释放可维持有效药物浓度水平,其中胸腺五肽的体外释放速率和释放量低于褪黑素微针。在体外建立的释放模型基础上,选取Pro/SF=2/10的丝素蛋白微针载褪黑素进行体内研究。搭建大鼠失眠模型,给药治疗。结果表明:载褪黑素微针可保持褪黑激素的体内浓度,达到模仿生理释放,改善睡眠障碍的目的。
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