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目的:原发性高血压作为病因尚未明确的一类心血管疾病极具研究价值,以卡托普利为代表的血管紧张素转换酶（Angiotensin I converting enzyme,ACE）抑制剂降压效果显著但却有干咳、心悸等不良反应,因而从其他来源寻找天然少副作用的药物替代品是目前的研究热点。研究发现氧化应激与炎症刺激的内皮功能障碍是高血压疾病的病理特征,而罗非鱼鱼皮寡肽具有抗氧化和抗光老化作用,可能存在潜在抗高血压活性。方法:本文拟研究罗非鱼鱼皮寡肽（Tilapia skin Oligopeptide,TSO）Leu-Ser-Gly-Tyr-Gly-Pro的ACE抑制活性,并以血管紧张素Ⅱ（Angiotensin Ⅱ,Ang Ⅱ）刺激的人脐静脉内皮细胞（Human umbilical vein endothelial cells,HUVEC）为细胞模型研究其降压活性机制。结果:（1）TSO的IC50值为2.57μM,表现为混合非竞争性抑制,在自发性高血压大鼠（Spontaneouslyhypertensive rats,SHRs）体内具有初步降压趋势。（2）TSO中的Leu-Ser-Pro已被鉴定为ACE抑制剂,寡肽与卡托普利的活性差异可能是与ACE分子对接的作用力不同。（3）TSO有效地抑制（p<0.001）Ang Ⅱ刺激下一氧化氮（Nitric oxide,NO）和活性氧（reactive oxygen species,ROS）的产生以及诱导型一氧化氮合酶（Inducible nitric oxide synthase,i NOS）、环氧合酶-2（Cyclooxygenase-2,COX-2）和内皮素-1（Endothelin-1,ET-1）等炎症因子的表达。（4）Ang Ⅱ的刺激激活了丝裂原活化蛋白激酶（Mitogen-activated protein kinases,MAPK）的磷酸化,高浓度TSO处理组下调了细胞外调节蛋白激酶（Extracellular regulated protein kinases,ERK）、p38和c-Jun氨基末端激酶（c-Jun N-terminal kinase,JNK）的磷酸化（p<0.001）,TSO增加了Bcl-2/Bax的表达（p<0.001）,增加了RAC-α丝氨酸/苏氨酸蛋白激酶（Serine/threonine kinase,Akt）通路的磷酸化（p<0.001）,以上结果说明Ang Ⅱ刺激引起内皮细胞内皮功能障碍,TSO可减缓该内皮功能障碍从而起到降压作用以保护血管。（5）TSO可通过抑制核因子κB抑制蛋白（Inhibitor of NF-κB,IκB）的降解来抑制核转录因子-κB（Nuclear factor-kappa B,NF-κB）p65的磷酸化和核入位,并且显著降低了NF-κB的DNA结合活性（p<0.001）,揭示p65可能基于DNA结合活性进入细胞核。（6）通过分子对接分析,TSO抑制NF-κB p65磷酸化可能是由于其与NF-κB p65通过多个氢键紧密结合。（7）TSO减弱了γ-谷氨酰转移酶（Gamma-glutamyltransferase,GGT）抗氧化酶的表达,增加了超氧化物歧化酶（Superoxide dismutase,SOD）、谷胱甘肽（Glutathione,GSH）、核因子E2相关因子2（Nuclear factor erythroid 2-related factor 2,Nrf2）、血红素加氧酶1（Heme oxygenase 1,HO-1）等细胞因子的表达（p<0.001）,减缓了Ang Ⅱ诱导的Nrf2途径的激活,以上结果说明Ang Ⅱ刺激引起内皮细胞氧化应激,TSO可抑制该氧化应激从而起到降压作用以保护血管。结论:本文结果表明TSO具有较好的ACE抑制活性,它可能是通过抑制炎症和氧化应激造成的内皮功能障碍来发挥降压作用,具有高血压相关疾病的治疗潜力。