目的提取肥胖患者及高脂喂养小鼠脂肪来源的外泌体,检测循环、脂肪组织和肾脏组织的RAAS组分,测定小鼠足细胞nephrin和podocin蛋白表达,探讨脂肪源性外泌体与全身及肾内RAAS活化的关系,明确肥胖者肾脏改变的原因。方法收集145例肥胖患者(Ob)和50例健康对照者(HC)临床资料。对Ob患者行减重手术,对HC组行抽脂手术,术中都留取1g腹部皮下脂肪。提取Ob患者和HC组的脂肪组织中的外泌体,并测量脂肪组织中AngII,循环中AngII、PRA及尿AGT。随访其中56例Ob患者,对比减重手术12个月后,尿液RAS组分的变化,以及脂肪来源的外泌体变化情况。选8只高脂喂养小鼠和8只正常饲料喂养小鼠,测量脂肪组织、肾脏组织中AngII,循环中AngII、PRA及尿AGT。用免疫荧光法标记肾内RAS组分AGT、AngII。另外8只高脂喂养小鼠和8只正常饲料喂养小鼠,提取脂肪组织中的外泌体,与足细胞共培养。用Western bloting测定足细胞特异蛋白的表达和肾内RAAS组分的表达,以明确脂肪源性外泌体对肾脏RAAS活化的作用。结果Ob组脂肪组织中的血管紧张素II较HC明显升高(P<0.05)。Ob组循环中的AngII、PRA较HC组明显升高(P<0.05)。术后12个月组尿AGT较Ob组明显降低(P<0.05)。Ob组比HC组脂肪源性外泌体粒浓度要高,两组总体均数的差别有统计学意义(P<0.05)。随访56例Ob组,术后12个月组尿血管紧张素原较Ob组明显降低(P<0.05)。高脂喂养小鼠脂肪、肾脏中AngII高于正常小鼠(P<0.05)。高脂小鼠尿液中AGT高于正常小鼠(P>0.05)。高脂小鼠肾脏组织的免疫组化中,AGT和AngII在肾小管和肾小球内的表达都增高。对免疫组化图进行H-score评分,高脂小鼠肾脏中AGT、AngII分值高于正常小鼠(P<0.05)。高脂小鼠比正常小鼠脂肪源性外泌体浓度要高(P<0.05)。高脂小鼠足细胞中表达AGT、ACE和AT-1高于正常饲料喂养小鼠。高脂小鼠足细胞中表达ACE2低于正常饲料喂养小鼠。高脂小鼠足细胞表达nephrin、podocin低于正常饲料喂养小鼠(P<0.05)。结论Ob组及高脂小鼠组循环、脂肪组织、肾脏中RAAS组分与对照组间有统计学差异,减重手术后RAAS组分随体重减轻而降低;Ob组及高脂小鼠组的脂肪来源外泌体分泌增多与对照组间有统计学差异;足细胞与高脂小鼠脂肪源性外泌体共培养后,其特征性蛋白表达减少与对照组间有统计学差异。这提示脂肪源性外泌体在肾脏RAAS活化中起作用,且最总可能导致肥胖相关肾脏改变。