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研究背景目前尚未有杀伤细胞免疫球蛋白样受体（KIR）基因多态性及其与血脂的交互作用对高血压影响的相关报道。研究目的探讨KIR各个基因、KIR基因型、KIR基因间交互作用、KIR基因与血脂指标间的交互作用与高血压的关系，为高血压的遗传机制研究以及预防和控制提供依据。研究方法本课题组于2010年3月1日到4月30日在苏州市金阊区4个社区3061名30岁及以上具有本地户籍的居民中进行现场调查，收集人口统计学资料、病史相关资料及生活方式资料，采集每位调查对象的外周血并测定血脂、空腹血糖等生化指标。在上述现场调查的基础上，提取外周血DNA，并应用1：1配对原则，选择205例高血压者和205例健康对照（410名），进行病例对照研究，采用PCR-SSP法对所有研究对象进行KIR基因多态性检测。本研究使用SAS9.1和GMDR软件进行统计分析，采用单因素和多因素条件logistic回归分析单个KIR基因与高血压的关系；采用广义多因子降维法和条件logistic回归模型分析KIR基因间交互作用与高血压的关系；采用广义多因子降维法分析KIR基因与血脂交互作用对高血压的影响。研究结果1、16个KIR基因在高血压组和血压正常组中的携带率均无统计学差异（P>0.05）。在条件logistic回归模型中，不论是调整前还是调整吸烟、饮酒、家族史、BMI、空腹血糖后，16个KIR基因均未表现出与高血压的关联性（P>0.05）。2、由每个KIR基因表达或不表达可组成多种KIR基因型。KIR基因型9在高血压组中的携带率显著高于血压正常组（P=0.040）；AA型与Bx型在高血压组和血压正常组中分布无统计学差异（P>0.05）。3、经GMDR模型筛选，KIR2DL2/KIR2DS2与KIR2DS3存在交互作用，进一步在logistic回归模型中分析KIR2DS3与KIR2DS3交互作用，结果表明，不论是否调整吸烟、饮酒、高血压家族史、BMI、空腹血糖，携带KIR2DS2且不携带KIR2DS3的研究对象发生高血压的危险均显著高于既不携带KIR2DS2也不携带KIR2DS3者（P<0.05），调整前和调整后的OR值分别为2.111(1.119,3.983)和2.180(1.009,4.711)，与既不携带KIR2DS2也不携带KIR2DS3者相比，同时携带这两个基因者患高血压的风险降低，调整前和调整后的OR分别为0.415(0.161,1.067)和0.298(0.092,0.969)，调整后的OR具有统计学意义（P<0.05）；KIR2DS2与KIR2DS3的相乘模型交互作用也与高血压有关联（P=0.034），表现为降低患高血压的风险，OR值为0.284(0.089,0.908)。4、经GMDR模型筛选，发现KIR基因与血脂指标存在交互作用，最佳模型为TG、LDL-C、HDL-C、KIR2DS3、KIR2DS5与KIR2DS2形成的多阶交互作用，平均检验准确度为0.617，交叉验证一致性为10/10，P值为0.001。结论1、KIR各基因与高血压无显著关联，但KIR基因型9在高血压患者中的携带率显著高于健康对照。2、KIR2DL2/KIR2DS2与KIR2DS3存在对高血压的交互作用，且这种交互作用表现为拮抗的交互作用。3、KIR2DL2/KIR2DS2、KIR2DS3、KIR2DS5与血脂四项指标（TC、TG、LDL-C、HDL-C）存在多阶交互作用，共同影响高血压的患病。对于携带易感基因的人群，控制血脂可能对减少高血压的发生有重要意义。