【摘 要】
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随着抗生素和抗癌药物的普遍使用而带来的细菌/肿瘤耐药性问题,一直是困扰着人们的一个难题。开发出一种高效低毒,作用范围广,不易产生耐药性的新型药物迫在眉睫。抗菌肽具有
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随着抗生素和抗癌药物的普遍使用而带来的细菌/肿瘤耐药性问题,一直是困扰着人们的一个难题。开发出一种高效低毒,作用范围广,不易产生耐药性的新型药物迫在眉睫。抗菌肽具有广谱抗菌活性,结构稳定,不易产生耐药性等优点,有望成为一类新型的抗菌抗肿瘤药物。本研究以实验室前期研究的（IIKK）3-NH2分子为模板,从以下四个方面对（IIKK）3-NH2进行改造:（1）保持亲水界面不变,增加疏水性氨基酸;（2）保持疏水界面不变,增加亲水性氨基酸个数;（3）疏水性氨基酸在亲水面的插入不同数量疏水性氨基酸,在插入个数相同的情况下增加多肽分子的电荷数;（4）疏水氨基酸是否连续排列。通过对以上四个方面改造设计的抗菌肽的理化性质及生物活性进行研究,系统的考察多肽的构效关系。圆二色光谱检测表明,我们合成的多肽在疏水环境中易于形成α螺旋结构,从而具有抗菌抗肿瘤的活性。通过对多肽理化性质及生物活性的研究我们发现了如下规律:保持多肽的亲水界面不变,增加多肽疏水性氨基酸的个数可以增加抗菌抗肿瘤活性;当疏水界面为连续8个疏水性氨基酸时,增加多肽的亲水性氨基酸个数会降低多肽的抗革兰氏阴性菌和抗肿瘤活性;在亲水面插入疏水性氨基酸个数越多,多肽的疏水性越强;保持亲水面插入疏水氨基酸的个数相同,增加电荷数会减小多肽的疏水性;当亲水界面插入三个氨基酸时,抗菌抗肿瘤活性最好。亲水界面相同增加电荷数会增强多肽的抗肿瘤活性。通过本论文的研究,明确多肽的构效关系,为高效低毒的抗菌肽的设计提供理论依据和实验支持。
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