PFOA通过激活MAPK/ERK通路诱导卵巢癌细胞迁移和侵袭

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背景:卵巢癌是最常见的妇科恶性肿瘤之一,其发病率是继子宫内膜癌及宫颈癌之后排在第三位恶性肿瘤。目前临床治疗卵巢癌以手术联合辅助性放化疗为基础,对于基础治疗效果欠佳的卵巢癌患者,给予免疫治疗、生物治疗和分子靶向治疗等方法治疗。但由于卵巢癌临床病理类型众多,起病较为隐匿,扩散快,疗效不佳,且呈发病率年轻化及逐年上升趋势以及缺乏有效的早期筛查及诊断方法,一般确诊已属晚期阶段。因此,在积极寻找更具有特异性和敏感性的早期筛查指标和更有效的治疗方式同时,我们要减少卵巢癌的发病率,尽量减少暴露在卵巢癌相关因素中。方法:前期研究表明PFOA对乳腺癌、结肠直肠癌和子宫内膜癌迁移及侵袭有增强作用,为证明PFOA是否对卵巢癌有作用,我们将不同浓度PFOA作用人卵巢癌细胞A2780,通过划痕实验、CCK-8、Transwell实验观察卵巢癌细胞表型变化。选择合适药物浓度进行机制研究。一定浓度PFOA作用于卵巢癌细胞不同时间,检测细胞中ERK,p-ERK及MMP-2/-9蛋白表达水平,并用MEK1/2抑制剂U0126阻断信号通路,观察ERK,p-ERK及MMP-2/-9蛋白表达水平变化以及MMP-2/-9 mRNA表达水平变化和细胞迁移侵袭能力变化。结果:PFOA增强卵巢癌细胞的迁移和侵袭能力,但对增殖无明显影响。药物浓度在100nM时作用明显,同时PFOA可以提高卵巢癌细胞侵袭相关指标MMP-2/-9mRNA表达和蛋白表达水平。PFOA(100nM)作用不同时间里,发现ERK在3h时磷酸化开始增多,6h达峰值后开始减弱。MMP-9蛋白表达在3h时开始增多,12h后稍微减弱,而MMP-2蛋白表达从3h开始增加,随着时间的增加而增加。在PFOA作用一定时间中,提前加入抑制剂U0126,阻断ERK磷酸化以及下调MMP-2/-9 mRNA表达和蛋白表达水平,逆转PFOA对卵巢癌细胞的迁移和侵袭能力的增强。结论:PFOA通过MAPK/ERK通路上调MMP-2/-9表达及增强卵巢癌细胞迁移和侵袭能力。
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