RAGE Gly82Ser基因多态性及血清sRAGE水平与2型糖尿病相关轻度认知障碍相关性研究

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目的与背景:晚期糖基化终产物受体(RAGE)既是晚期糖基化终产物也是B淀粉样肽的配体,与2型糖尿病慢性并发症及阿尔茨海默病发生发展密切相关。本研究旨在探讨RAGE G82S基因多态性及可溶性糖基化终产物(sRAGE)与2型糖尿病轻度认知障碍的相关性及可能机制。方法:本研究共招募167位2型糖尿病患者,其中82人符合MCI诊断标准,85位相匹配的正常认知对照组。使用多维度神经学量表评估受试者认知功能;使用聚合酶链式反应-限制性片段长度多态性(PCR-RFLP)法检测RAGE Gly82Ser基因多态性,并使用酶联免疫吸附测定血清可溶性糖基化终产物受体(sRAGE)浓度。结果:(1)与认知正常组相比较,认知障碍组的2型糖尿病患者发生动脉斑块,糖尿病肾病,冠心病风险更高(p<0.05)。2型糖尿病认知障碍组血尿酸水平略高于正常组(289.91±90.63 vs. 254.45±71.04, umol/L, p<0.05),sRAGE浓度明显低于认知正常组(087±0.35 vs.1.05±0.52, ng/ml, p<0.05); (2) Logistic回归模型中显示尿酸,冠心病,sRAGE下降是糖尿病认知障碍的危险因素,其中sRAGE每增高0.67ng/mL会减少糖尿病认知障碍42%的发病风险(OR 0.58[95% CI 0.39-0.86], p=0.007); (3) RAGE Gly82Ser基因型在2型糖尿病认知障碍及非认知障碍组未发现统计学差异。但sRAGE水平在认知障碍组尤其是Gly/Ser杂合子组明显降低(p<0.05):(4)在MCI组,不同RAGE等位基因型组间认知量表无明显统计学差异(p>0.05)。结论:RAGE参与糖尿病相关认知障碍,并起到保护性作用;RAGE Gly82Ser基因多态性在2型糖尿病认知障碍中的作用需要进一步研究证实。
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