【背景】恶性肿瘤是一类严重影响人类健康、威胁人类生命的重要疾病,世界卫生组织(WHO)和各国政府卫生部门都把肿瘤防治列为一项重要的公共卫生任务。山东省大汶河主干流域下游地区是肿瘤高发区之一,以食管癌为主的上消化道肿瘤发病形势十分严峻;开展恶性肿瘤致病影响因素研究,降低恶性肿瘤发病率和死亡率成为当地政府和人民迫切需要解决的一个现实问题。本次研究应用描述性研究、病例对照研究等方法,结合对当地微量元素含量的分析,选择大汶河流域主干流域食管癌高发的宁阳县,对其发病情况及其影响因素进行分析和探讨,以期为开展食管癌综合防治工作提供科学依据。第一部分大汶河主干流域宁阳县居民2004～2005年食管癌死亡状况分析【目的】对大汶河主干流域宁阳县居民2004～2005年食管癌死亡资料进行回顾性调查,结合相关资料分析当地食管癌发病态势及变化趋势。【方法】研究的基础资料来自2006年全国第三次死因调查死亡登记报告,病例分类采用国际疾病分类ICD-10编码,2004-2005年平均人口根据当地公安、统计部门公布的数据并结合2000年人口普查资料中的性别、年龄构成进行人口推算。分别按2000年中国标准人口构成调整死亡率比较宁阳县居民2004～2005年食管癌死亡率及其变化趋势。【结果】宁阳县居民2004～2005年食管癌粗死亡率为64.57/10万,标化死亡率为63.98/10万,占肿瘤死亡的35.63%,居死因首位。1.大汶河主干流域的沿河乡镇(东庄、磁窑、华丰、蒋集、鹤山、罡城、伏山)居民食管癌死亡率为59.67/10万;而距河较远乡镇(葛石、东疏、宁阳、乡饮、泗店)食管癌死亡率为76.53/10万。2.大汶河主干流域上段乡镇(东庄、磁窑、华丰、蒋集)居民食管癌死亡率为34.36/10万,而大汶河主干流域下段乡镇(鹤山、罡城、伏山)食管癌死亡率为97.39/10万。3.大汶河主干流域宁阳县居民食管癌死亡年龄中位数为68岁,男性为65岁,女性为69岁。男、女食管癌死亡率基本随着年龄的增长而升高,各年龄组男性食管癌死亡率均高于女性。30岁以下年龄组没有发现食管癌死亡人口;35岁以后食管癌死亡率急剧上升,在男性45岁以上和女性55岁以上时超过100/10万;90%食管癌死亡病例发生在40岁以上人口中,其中以65-75岁组病例最多。【结论】大汶河主干流域宁阳县是食管癌高发区,其中大汶河主干流域下段食管癌死亡率率高于上段乡镇,距河较远乡镇食管癌发病率高于沿河乡镇。食管癌死亡率呈现明显的地区梯度分布。第二部分大汶河主干流域宁阳县居民食管癌影响因素的病例对照研究【目的】探讨大汶河主干流域宁阳县居民食管癌的主要影响因素【方法】本研究采用以人群为基础的病例对照研究方法,以大汶河主干流域宁阳县的肿瘤发病登记报告系统收集的2005～2006年新发存活食管癌患者作为病例,以性别、年龄和居住地为匹配条件,控制混杂因素和集体暴露水平,按照1∶1配对比例选择来自食管癌患者同性别、年龄差距5岁以内的邻居作为对照,通过拟合条件Logistic回归模型,采用单因素和多因素分析各暴露因素与食管癌的关系,并通过共线性分析剔除有共线性的因素。【结果】1.单因素分析根据单因素分析初步筛选结果,以P值小于0.10进行变量筛选。文化水平低、饮水年数＞20年、经常食用煎饼、经常食用热粥、经常空腹饮酒、B型性格等因素,经检验差异无统计学意义(P＞0.10);收入较低、室内油烟较多、粮食霉变后剔除部分霉变后继续食用粮食、重盐口味、饮食干硬、吸自制烟、饮酒量每天＞500ml、经常空腹饮酒及锡壶饮酒、自我调节情绪差、不易适应环境以及疾病家族史等因素,经检验差异有统计学意义(P＜0.10),可能为食管癌的危险因素;而经常食用葱姜蒜、饮茶,经检验差异有统计学意义(P＜0.10),可能为食管癌的保护因素。2.多因素分析将单因素分析结果中P＜0.10变量,按照sle=0.3,sb=0.2逐步进入回归模型进行条件Logistic回归分析。结果显示:饮食干硬(P=0.040,OR=5.850)、吸自制烟(P=0.003,OR=16.158)、每天饮酒量＞500ml(P=0.045,OR=11.513)、疾病家族史(P=0.044,OR=1.827)4个因素有统计学意义(P＜0.05),可能为食管癌的危险因素;饮茶(P=0.002,OR=0.311)也具有统计学意义(P＜0.05),可能为食管癌的保护因素。3.共线性分析借助多元线性回归分析中多元共线性诊断的方法,以SAS的线性回归程序中容忍度(Tolerance,TOL)统计指标检查多元共线性问题,对所选择的19个自变量进行共线性诊断。TOL指标的值都大于0.20,故认为这19个自变量之间不存在多元共线性问题。【结论】大汶河主干流域宁阳县居民食管癌高发不仅与环境、饮食因素有关,而且与食管癌家族史有关,应进行深入的调查研究,并采取相应的综合性防治措施。第三部分大汶河主干流域饮水、粮食中主要微量元素与食管癌关系的比较分析【目的】探讨大汶河流域饮水、粮食中主要微量元素与食管癌关系。【方法】根据1970-1974年《山东省恶性肿瘤及非癌亡的死因调查研究》的结果,选取大汶河流域食管癌宁阳县和新泰市分别作为高发区和低发区,采集部分粮食和饮用水样本,分析食管癌与当地饮用水与粮食中微量元素含量间的关系。【结果】大汶河主干流域食管癌与粮食中部分微量元素含量密切相关。上下游及距河远近地区之间微量元素存在差异,经检验差异有统计学意义。1.小麦中微量元素经检验结果显示,大汶河主干流域上下游之间Mn、Fe含量有差异,下游Mn、Fe含量显著高于上游,经检验差异有统计学意义(P＜0.05);大汶河主干流域距河较近乡镇Ca含量小于距河较远乡镇,差异经检验有统计学意义(P＜0.05);2.玉米中微量元素经检验结果显示,大汶河主干流域上下游之间Cu、Zn、Ca含量有差异,下游Cu含量显著高于上游,而上游Zn、Ca含量高于下游,经检验差异有统计学意义(P＜0.05);大汶河主干流域距河较近乡镇Cu含量高于距河较远乡镇,Fe含量低于距河较远地区,差异经检验有统计学意义(P＜0.05);3.大汶河主干流域上下游之间饮用水中微量元素含量经统计学检验,差异无统计学意义;而大汶河主干流域距河远近之间饮用水中微量元素含量经统计学检验,差异无统计学意义。【结论】大汶河流域食管癌存在地区聚集性,地质环境的影响可能是食管癌发病率地区差异的一个重要危险因素。其中粮食中微量元素对于食管癌的发生具有一定影响,而饮水中微量元素对于食管癌的影响在此次研究中不显著,提示需进一步研究。