GLUT4存储囊泡在脂肪细胞内转运和上膜机制的研究

来源 :中国科学院生物物理研究所 | 被引量 : 0次 | 上传用户:carjitar
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血糖浓度保持自我平衡对个体健康非常重要,而调控血糖平衡是胰岛素和胰高血糖素的一个主要生理功能。其中,已糖转运蛋白家族中唯一一个响应胰岛素刺激的成员-葡萄糖转运蛋白4(GLUT4)在胰岛素刺激下转运上膜是血糖调控过程中的一个关键步骤。虽然目前对于胰岛素的信号传递和GLUT4转运上膜的调控机制的研究取得了一定的进展,但是由于缺乏方便而快速的检测方法来实时监控这一动态过程,因而阻碍了这一过程中潜在分子机制的进一步阐明和靶定于这个通路下药物的筛选。作者最近开发了一种新的双色探针来监控GLUT4的转运过程,这是基于对双色荧光的测量。作者证明这种探针比目前用来检测单个GLUT4存储囊泡(GSVs)的方法更加灵敏,并将检测效率提高了一个数量级。利用这种新的检测方法,作者观察到在GSVs的分泌事件中少量的分泌事件是kiss and run’的分泌方式。作者首次发现在3T3-L1脂肪细胞中胰岛素的刺激能引起GSVs的分泌事件相对于本底水平上升了40倍。这种探针还能用来检测GSVs分泌前的运动状态。通过同时量化锚定速率和分泌速率,作者证明了AS160的显性负性突变体(AS160-4P)对GSVs的锚定和分泌的抑制是成比例的,说明了AS160是在GSVs的锚定过程中起作用,而不是直接作用于GSV锚定后的分泌过程。
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