大环内酯类药物在感染性疾病、呼吸系统疾病、消化系统疾病、心血管疾病等方面都有很好的疗效。具有不同构型(E或Z)的烯烃通常对于生物学活性有着很大的影响。大位阻砜化合物在药物代谢速率上的优越表现,成为药物设计与研发中十分重要的结构单元。因此,本课题致力于探索一条合成同时含有叔丁砜基和内烯烃大环内酯的合成方法。1.基于烯丙基钯的大环内酯化合物的合成。本章通过酯化、烯烃交叉复分解反应合成了十一个烯丙基钯催化底物。然后以十五元环底物为例进行了烯基钯催化底物关环条件的探索,得到了最优的反应条件。最后,对烯丙基钯催化底物进行了关环反应,完成了九到十五元环,以及十九、二十二、二十五、二十八元环大环内酯的合成。2.基于烯烃交叉关环复分解反应(RCM)的大环内酯化合物的合成。首先合成了 RCM关环底物,以十五元环为例进行了 RCM关环条件的探索,确定了 E-选择性和Z-选择性的RCM关环最佳反应条件,分别完成了含有E-和Z-烯烃的九到十五元环,以及十九、二十二、二十五、二十八元环大环内酯的合成,进一步验证了基于烯丙基钯大环内酯化合物中的烯烃构型问题。3.烯丙基钯催化的机理探究。首先对叔丁砜基取代和甲酯取代的八元环烯丙基钯配合物的关环反应进行了机理探究,证明该反应过程中顺式的π-烯丙基钯配合物向反式π-烯丙基钯配合物转化后形成八元环产物。接着对叔丁砜基取代的八元环底物的关环反应进行了核磁跟踪,然后对叔丁砜基取代十元环烯丙基钯配合物的关环反应机理进行了探究。后面,我们又研究了叔丁砜基取代的七元环底物在关环反应中的表现,并成功拿到了五元环的结构。