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目的:探讨人宫颈癌基因(HCCR)、微小染色体维持蛋白(MCM4)和p53在子宫颈上皮内瘤变(CIN)和宫颈癌(CC)中的表达及其临床意义,进一步寻找CIN和CC的新的分子标志物,以指导其临床诊断与治疗。 方法:采用免疫组化Elivision二步法检测48例宫颈浸润性鳞癌(SCC)、15例低级别鳞状上皮内瘤变(LSIL)、27例高级别鳞状上皮内瘤变(HSIL)、14例宫颈浸润性腺癌及15例正常宫颈黏膜上皮组织中HCCR、MCM4和p53蛋白的表达,并结合年龄、病理学分级、临床分期等临床资料进行分析。 结果:1.在正常宫颈黏膜上皮组、LSIL组、HSIL组与SCC组中HCCR表达阳性率分别为13.33%、66.67%、74.07%、89.58%,呈逐渐升高趋势;各组病变与正常宫颈黏膜上皮组比较,差异具有显著性(P<0.01)。HCCR阳性表达以阳性(+)多见, HSIL和SCC组均可见强阳性表达。四类组织中HCCR阳性表达程度的差异具有显著性(P<0.05)。在不同病理学分级的SCC中,HCCR的表达强度差异有显著性(P<0.05)。HCCR的表达与SCC患者的年龄、临床分期、淋巴结转移情况无明显相关(P>0.05),与CC的病理学分型无明显相关(P>0.05)。2. MCM4在正常宫颈黏膜上皮组、LSIL组、HSIL组与SCC组中表达阳性率分别为6.67%、20.00%、55.56%、83.33%,逐渐升高;且SCC组明显高于其它三组,差异具有显著性(P<0.05);HSIL组明显高于正常宫颈黏膜上皮组和LSIL组,差异具有显著性(P<0.05);而LSIL组与正常宫颈黏膜上皮组相比,MCM4表达差异无显著性(P>0.05)。MCM4阳性表达以阳性(+)至中度阳性(++)多见,四类组织中MCM4阳性表达程度具有显著性差异(P<0.05)。MCM4的表达与SCC的病理学分级和临床分期有关(P<0.05),与年龄分组和淋巴结转移无明显相关(P>0.05),与CC的病理学分型无明显相关(P>0.05)。3. p53在正常宫颈黏膜上皮组、LSIL组、HSIL组与SCC组中表达阳性率分别为0.00%、6.67%、18.52%、41.67%,逐渐升高;SCC组分别与其它三组相比,其表达差异均有统计学意义(P<0.05)。正常宫颈黏膜上皮与LSIL、HSIL相比,LSIL与HSIL相比,p53阳性表达差异均无统计学意义(P>0.05)。p53的表达与SCC的 病理学分级、临床分期、年龄分组和淋巴结转移均无明显相关(P>0.05),与CC的病理学类型无明显相关(P>0.05)。4. HCCR和MCM4表达呈正相关(P<0.05);HCCR和p53表达、MCM4和p53表达无明显相关(P>0.05)。 结论:1、HCCR在HSIL和SCC中高表达,且随病理学分级的增加而表达增强,提示HCCR在宫颈癌发生发展过程中发挥重要作用,在临床肿瘤的病理诊断和分级以及预后判断等方面HCCR具有较好的参考价值,有望成为肿瘤早期诊断标志物,同时也可作为判断肿瘤恶性程度高低的一个指标。 2、MCM4在HSIL和SCC中的表达均高于正常宫颈黏膜上皮组织,提示MCM4不仅可反应细胞增殖活性,并且在宫颈癌变中起促进作用,并对于区分宫颈正常上皮、宫颈上皮内瘤变和宫颈浸润性癌有一定参考价值,可以作为恶性肿瘤及不典型增生的重要生物学标记物。 3、p53在宫颈上皮内瘤变和宫颈癌中的表达高于正常宫颈黏膜上皮组织,提示p53参与肿瘤发生。联合HCCR、MCM4和p53检测宫颈病变组织,有助于宫颈癌早期诊断,判断肿瘤增殖、发生发展,估计预后,具有实际意义。