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研究目的单纯疱疹病毒(HSV)感染能够促进动脉粥样硬化的发生和发展,并且与高血压、糖尿病、血脂异常等有关。除此之外,有心血管疾病伴HSV感染时,其不良预后的风险升高。目前有关HSV与缺血性脑卒中不良预后的报道有限。由于心血管疾病与缺血性脑卒中具有相似的预后因素,因此假设HSV感染也能增加缺血性脑卒中不良预后的发生风险。我们采用前瞻性队列研究方法,由国内14家医院协作纳入1150例首次发病的缺血性脑卒中病例,探索HSV感染与缺血性脑卒中14天(或出院)以及病后3个月不良预后的关系。对象与方法1、采用多中心、前瞻性队列研究的方法,自2011年6月至2013年12月期间连续纳入7省14家医院1150例首次发病、发病后72小时内入院、年龄≥40岁的缺血性脑卒中病人。2、收集病例人口统计学资料、生活方式、疾病史、体格检查资料、治疗措施以及血液学检查资料等。所有病例于入院24小时内,采集空腹静脉血,病例HSV-1/2IgG抗体含量采用上海远慕生物科技有限公司生产的人单纯疱疹病毒1型/2型IgG Elisa试剂盒,使用全自动酶联免疫分析仪(FreedomEVOlyzer150/8)定量检测。3、研究分别在病后14天(或出院)和3个月对研究对象进行连续的随访观察,记录不良预后发生情况,并进行生活自理评价(改良Rankin量表)。不良预后分为三种:(1)死亡;(2)残疾(改良Rankin量表3-5);(3)死亡或残疾。4、应用SAS 9.4软件进行统计分析,所有分析均为双侧检验,显著性检验水平α=0.05。采用协方差分析和趋势性卡方检验进行基线特征的比较。描述病例发病至14天(或出院)以及3个月时结局分布情况,采用卡方检验或Fisher确切概率法比较结局发生率。采用单因素和多因素Logistic回归模型,分析HSV-1/2 IgG水平与不良预后的关系,IgG水平按四分位数分为四组,以最低分位组为参比组,风险用比值比(OR)及其95%可信区间估计。除此之外,将病例按传统危险因素进行分组,在各亚组中以按HSV-1/2 IgG上四分位水平分为高值组和低值组,采用单因素和多因素Logistic回归模型,分析各亚组病例HSV-1/2 IgG水平与死亡或残疾的关系。采用相加和相乘交互模型分析HSV-1/2 IgG与传统危险因素对3个月死亡或残疾发生风险的作用。研究结果1、1150例研究对象基本信息为:平均年龄为62.39±11.19岁;男性786(68.35%),女性364(31.65%)。基线结果显示,HSV-1 IgG水平较高的病例具有较低的入院收缩压水平(趋势性P=0.043),同时具有较高的入院NIHSS评分以及较高的吸烟比例、抗生素治疗比例(趋势性P=0.048、0.037、0.003)。HSV-2 IgG水平较高的病例具有较低的TC、TG水平以及具有较低的高血脂病史比例、脑卒中家族史比例(趋势性P=0.024、0.042、0.014、<0.001)。同时,HSV-2 IgG水平较高的病例还具有较高的HDL-C水平及冠心病史比例(趋势性P=0.019、0.026)。2、研究对象在发病至14天(或出院)时,发生死亡19例(1.65%),残疾332例(28.87%),死亡或残疾351例(30.52%)。不同HSV-1/2 IgG水平的病例死亡、残疾、死亡或残疾的结局发生率差异均无统计学显著性(P均>0.05)。调整混杂因素后,病例HSV-1 IgG或HSV-2 IgG水平与死亡、残疾、死亡或残疾的关联并未达到统计学显著性(P均>0.05)。3、发病至14天(或出院)的亚组分析发现,在各亚组病例中,调整混杂因素后,HSV-1 IgG高值组与死亡或残疾的发生风险均未达到统计学显著性(P均>0.05)。对于HSV-2,调整后,年龄<65岁、或女性的缺血性脑卒中病例中,HSV-2 IgG高水平可以增加死亡或残疾的发生风险,分别为低值组的1.95和2.46倍(P均<0.05)。4、研究对象在3个月随访时,失访40例(随访率:96.52%),发生死亡37例(3.33%),残疾231例(20.81%),死亡或残疾268例(24.14%)。不同HSV-1 IgG水平的病例死亡(P=0.008)或死亡或残疾(P=0.050)的发生率差异有统计学显著性或趋近于有统计学显著性。不同HSV-2 IgG水平的病例死亡的发生率差异有统计学显著性(P=0.036)。随着HSV-1 IgG或HSV-2 IgG水平的增高,死亡、死亡或残疾的发生率呈现增加趋势(趋势性P<0.05)。5、病例发病至3个月时,调整后HSV-1 IgG与多个结局的关联性未达到统计学显著性(P均>0.05)。而对于HSV-2,调整后,最高分位组病例死亡或残疾的发生风险为最低分位组的2.23倍(P=0.006)。6、发病到3个月时的亚组分析发现,在各亚组病例中,调整混杂因素后,HSV-1IgG高值组与死亡或残疾的发生风险均未达到统计学显著性(P均>0.05)。在年龄<65岁、不论男性或女性、或吸烟、或饮酒、或伴有高血压、或糖尿病、或血脂异常的病例中,HSV-2 IgG高水平可以增加死亡或残疾的发生风险,分别增加了1.97、0.86、1.40、1.74、1.98、1.15、1.83、1.58倍(P均<0.05)。7、高水平HSV-1 IgG或高水平HSV-2 IgG与传统危险因素对缺血性脑卒中患者发病至3个月时死亡或残疾的发生风险无相加或相乘模型交互作用(P均>0.05)。研究结论1、高水平HSV-1 IgG与缺血性脑卒中患者发病至14天(或出院)以及3个月死亡、残疾、死亡或残疾的发生风险无关。2、高水平HSV-2 IgG与缺血性脑卒中患者发病至14天(或出院)死亡、残疾、死亡或残疾的发生风险无关,但能增加患者发病至3个月时死亡或残疾的发生风险。3、高水平HSV-2 IgG在部分传统危险因素的亚组中能够增加14天(或出院)以及3个月时死亡或残疾的发生风险。高水平HSV-1 IgG或HSV-2 IgG与传统危险因素对缺血性脑卒中患者发病至3个月时死亡或残疾的发生风险无相加或相乘交互作用。