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目的:1)观察小鼠皮下持续泵注瑞芬太尼后诱导痛觉过敏进展及复合运用氯胺酮后对瑞芬太尼诱导痛觉过敏的拮抗作用。2)探讨皮下泵注瑞芬太尼及不同药物诱导痛觉过敏后突触后致密蛋白(postsynaptic density,PSD)95(PSD-95)在瑞芬太尼诱导痛觉过敏过程中的蛋白水平变化及意义。方法:56只健康雄性ICR小鼠随机分为四组:氯化钠组(Na组)、瑞芬太尼组(Re组)、氯胺酮组(K组)、瑞芬太尼+氯胺酮组(R+K组),每组14只。在七氟烷吸入麻醉下制备小鼠左后足切口痛模型后,Re组以1.33μg/kg/min恒定速率皮下泵注瑞芬太尼;Na组以同样的速率皮下输注生理盐水;K组以36.9μg/kg/min速率输注氯胺酮;R+K组同时输注Re组和K组相同剂量的瑞芬太尼+氯胺酮,四组时间均为30 min。并分别于输注前(Baseline)、输注结束后0.5 h、2 h、5 h、24 h测定小鼠双侧机械缩足潜伏期(PMWT)值和热刺激缩足潜伏期(PWTL)值进行比较。选取PMWT值和PWTL值变化最显著时点2 h时点处死小鼠,取海马、皮质S 1区、L 4-6脊髓背角组织用免疫印记(Western Blot,IB)法和免疫沉淀反应(immunoprecipitation,IP)检测PSD-95蛋白表达变化。结果:双侧后足各时点PMWT及PWTL值无显著差异;Re组在0.5 h,2 h,5 h时点PMWL值较Baseline及Na组均显著下降(P<0.05),R+K组在0.5 h,2 h,5 h时点PMWL值较Re组显著升高(P<0.05);Re组在0.5 h,2 h,5 h时点PMWL值较Na组显著下降(P<0.05),R+K组在0.5 h,2 h,5 h时点PMWL值较Re组显著升高(P<0.05);IB和IP均未检测到2 h时点皮质S 1区和脊髓背角组织中PSD-95有显著变化。IB检测各组海马组织2 h时点,Re组较Na组PSD-95有一个下降趋势,R+K组较Re组有一个上升趋势,但均未达到统计学差异(P>0.05);IP检测各组海马组织2 h时点,Re组较Na组PSD-95显著上升,R+K组较Re组显著下降,均达到统计学差异(P<0.05)。结论:皮下持续泵注瑞芬太尼成功诱导了痛觉过敏的发生,氯胺酮复合瑞芬太尼也成功拮抗了瑞芬太尼诱导的痛觉过敏;海马组织NMDA受体沉淀物中,PSD-95变化趋势与瑞芬太尼诱导痛觉过敏变化趋势一致,PSD-95通过将NMDA受体和细胞内信号系统转导连接,调节相连蛋白的相互作用及功能,在瑞芬太尼诱导痛觉过敏过程中发挥着重要作用。