随着经济水平的提高和居民膳食结构的改变,影响我国人民健康的疾病已由传染性疾病转变为慢性非传染性疾病,其中心血管疾病(cardiovascular disease, CVD)已成为危害人类健康的主要疾病并占我国疾病死因的首位。20世纪90年代末,我国中年人群中高胆固醇血症的检出率已达到1/3以上。至2004年,国内大城市及郊区和部分农村地区居民膳食脂肪供能比已超过30%,国内血脂异常者达1.6亿人,而体重超重和肥胖者已达到2.6亿人。研究认为,随着动物性食品消费的增加和摄入总能量的普遍超标,血胆固醇水平升高所导致的脂质代谢紊乱是引起动脉粥样硬化( atherosclerosis,AS)和心脑血管疾病的重要原因,而降低血脂尤其是降低LDL-C水平并升高HDL-C水平是防治心血管疾病的有效措施。膳食、营养与慢性病的发生、发展密切相关。总的来说,以不同经济水平和膳食结构的人群组为单位来观察膳食与CVD关系的研究,有力地证实了不同人群中CVD患病率存在极大差异这一事实,而这些差异与膳食中脂肪的摄入总量、种类和比例密切相关。不同种类的脂肪对血脂的影响不同,例如饱和脂肪酸(saturated fatty acid, SFA)的摄入有升高血脂的作用,而单不饱和脂肪酸(monounsaturated fatty acid, MUFA)和多不饱和脂肪酸(polyunsaturated fatty acid, PUFA)则有降低血脂的作用。此外,在同一总脂肪含量下各种脂肪酸的构成比不同也会对血脂调节以及CVD等慢性病的发生、发展产生不同的效应。因此,合理降低膳食总脂肪摄入,并积极探求膳食中较为理想的脂肪酸构成比对于促进健康、预防CVD以及其它慢性病的发生具有重要意义。本研究结合日常膳食特点,通过动物模型来探讨不同组成及配比的脂肪酸对大鼠血脂水平的影响;同时,通过检测不同膳食脂肪干预对脂质代谢过程中的关键酶脂肪酸合成酶(Fatty acid synthase, FAS)、3-羟基-3-甲基戊二酸单酰辅酶A还原酶(HMG-CoA- Hydroxy-3-Methylglutaryl CoA Reductase, HMG-CoAR)、过氧化物酶增殖活化受体PPARα(Peroxisome proliferator-activated receptor alpha, PPARα)和胆固醇调节元件结合蛋白-1c(Sterol regulatory element binding protein-1c, SREBP-1c)的mRNA表达的影响来初步探讨不同脂肪酸构成比的膳食对脂质代谢调节作用的分子机制,为合理食用脂肪酸提供科学依据。本实验设立脂肪含量为15%(wt/wt,供能比约为33%)的干预膳食,选用猪油(主要提供SFA)、橄榄油(主要提供MUFA)、葵花籽油(主要提供n-6 PUFA)、鱼油(主要提供n-3 PUFA)以及n-6/n-3 PUFA比例为1:1的混合油喂饲来观察不同组成及配比的脂肪酸对血脂调节及脂质代谢过程中关键基因的表达影响,主要研究结果和结论如下: 1.实验期间,采用对喂饲养以保证各组之间大鼠摄入的能量相当。实验6w后,n-3 PUFA组大鼠摄食量较其它组明显下降,体重也逐渐降低。为保障其余组大鼠的正常生长需要,在其余组别间选用摄食少者为基准,给予同重量的饲料。经统计,自实验6w后,n-3 PUFA组大鼠的体重显著低于其余五组,而其余各组的大鼠体重在整个实验期内则无明显差异。该结果表明除n-3 PUFA组外,其余各组大鼠的对喂实验控制良好,已达到预期要求。结果表明,当脂肪干预浓度为15%时,高浓度鱼油(n-3 PUFA含量近70%)喂饲会对大鼠生长及机能状态产生不良影响,而同浓度下的猪油(主要提供SFA)、橄榄油(主要提供MUFA)、葵花籽油(主要提供n-6 PUFA)、鱼油(主要提供n-3 PUFA)以及n-6/n-3 PUFA比例为1:1的混合油喂饲时未发现这种影响;2.通过统一各组饲料中的抗氧化剂水平以及严格的对喂饲养以保证各组之间大鼠摄入的能量和营养素相当,可以认为在不同膳食干预下各组大鼠血脂水平的差异来源于膳食中各种脂肪酸组成及其配比血脂调节效应的差异。实验发现,SFA喂饲能显著升高血清TG、TC、LDL-C、TC/HDL-C、LDL-C/HDL-C水平同时降低HDL-C水平;而MUFA、n-6 PUFA、n-3 PUFA及1:1 n-6/n-3配比的脂肪酸干预均能有效降低血脂TG、TC、LDL-C、LDL-C/HDL-C等水平,同时升高HDL-C的水平。进一步的组间效应比较发现,1:1 n-6/n-3的降脂效果总体上而言要优于MUFA和n-6 PUFA,而与n-3 PUFA的效应无显著性差异。鉴于在该浓度下n-3 PUFA虽然能全面而有效的降低血脂,但是由于摄入过多已出现n-6/n-3比例失调、机体免疫力下降和营养不良等反应,因此本实验中1:1n-6/n-3组的膳食能最有效地调节机体血脂水平,从而有利于预防心血管疾病的发生;3.用RT-PCR法检测了实验8周及18周时各组大鼠肝脏组织中脂质代谢关键基因FAS、HMG-CoAR、PPARα、SREBP-1c的mRNA的表达水平。研究发现,SFA、MUFA主要是通过FAS和HMG-CoAR途径来调控机体的脂质代谢,它们对PPARα和SREBP-1c的表达无明显影响。其中,与对照组相比较,SFA能非常显著地升高FAS mRNA和HMG-CoAR mRNA的表达(P < 0.01) ,而MUFA能显著降低FAS和HMG-CoAR的基因表达(P<0.05)。对于PUFA,它们调节血脂的效应更加全面,能够显著降低脂质合成中的关键酶FAS、HMG-CoAR及SREBP-1c的表达同时升高能促进脂质代谢以及脂肪酸β-氧化的关键酶PPARα的表达。