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目的：采用不同饮食喂养新西兰兔,观察并了解其膝关节髁软骨的改变及其意义,浅探高脂饮食在关节软骨退变过程中的作用与机制。方法：选取健康雄性新西兰大白兔40只,随机分为4组,10只饲以基础饲料为对照组；其余分别予以高糖、高脂及高糖高脂饮食为实验组,每月末抽取空腹血样,测血糖、甘油三酯(TG)、胆固醇(TC)水平,测体重变化。7个月后取兔膝关节行大体观察后,取股骨髁软骨行扫描电镜及免疫组化观察,同时取肝、肾、胰组织行HE染色观察。结果：①高脂组及高糖高脂组与对照组相比血糖(FBG)、甘油三酯(TG)、胆固醇(TC)水平都升高,高脂饮食组电镜及光镜观察,软骨形态变化明显；上述变化均具有统计学意义(P<0.05)。高糖组上述指标均较对照组升高,但差异无统计学意义(P>0.05)。因此,实验主要针对高脂组展开。②扫描电镜下,观察高脂组髁软骨形态,发现软骨表面粗糙,陷凹变浅,排列杂乱,形态不规则,大小不均。高倍下软骨表面呈局灶性剥脱改变,排列变得不规整,孔隙不均匀增大,软骨表面出现了断裂空洞；进一步放大可见软骨表面小山峰样结构变浅、变平,孔隙基本消失。光镜下,高脂组见肝脏弥漫性肝细胞脂肪变性,肝细胞索排列紊乱,肝细胞肿胀呈气球样变,亦可见肝细胞萎缩、坏死,整个改变类似于脂肪肝改变。高脂组肾脏显示部分肾小球肥大,细胞增多；亦可见部分肾小球囊腔增宽,肾小球变小呈萎缩趋势。肾小管上皮细胞部分空泡样变性,间质可见单核细胞浸润。③免疫组化,2组的新西兰兔髁软骨的各层细胞都有TGF-β1棕黄色阳性染色,阳性染色主要定位在胞质,表达强的细胞,阳性不仅定位在胞质中,细胞核也会有着色。髁软骨各层细胞中成软骨细胞层染色最强,其次是软骨膜层和肥大层。高脂组髁软骨的TGF-β1表达增强,在各层中的表达都有增加,其中以成软骨细胞层增强最明显,灰度值(126.00±9.01)与对照组(148.85±12.39)比较有显著差异(P<0.01)。对照组软骨膜层的TGF-β1表达不明显,实验组髁软骨的软骨膜层中TGF-β1表达增强,灰度值(158.07±20.63)与对照组(170.75±21.35)比较有统计学意义(P<0.05)。结论：长期高脂饮食可诱发和加重软骨损伤,提示其参与了骨关节炎的发生发展。