生长激素对子宫内膜异位症患者颗粒细胞凋亡及妊娠结局的影响

来源 :河北医科大学 | 被引量 : 0次 | 上传用户:ehvv5022
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子宫内膜异位症(endometriosis,EMs)好发于育龄期女性,严重影响其生育能力。辅助生殖技术(assisted reproductive technique,ART)是治疗EMs不孕的重要手段。研究表明体外受精-胚胎移植(in vitro fertilization and embryo transfer,IVF-ET)治疗EMs不孕可达到较高的累计妊娠率,但仍低于其他原因不孕的患者,其原因可能是EMs患者颗粒细胞凋亡率增加,从而导致卵母细胞质量下降,影响胚胎发育潜能,对患者妊娠结局产生不良影响。随着生长激素(growth hormone,GH)在ART中的不断应用,GH是否能改善EMs患者的助孕结局成为研究的目标。目的:通过检测生长激素干预后子宫内膜异位症患者颗粒细胞的凋亡情况,并结合其体外受精结局,探讨生长激素提高子宫内膜异位症患者卵母细胞质量可能的作用机制。方法:1.回顾性分析2017年1月至2019年12月于河北医科大学第二医院生殖医学科进行IVF-ET助孕的EMs不孕患者120周期,根据卵巢刺激(controlled ovulation stimulation,COS)期间是否使用GH进行干预,分为GH干预组(A组)和非GH干预组(B组)各60周期。比较A、B两组的一般资料、临床、实验室指标及胚胎移植结局等;2.其中2019年9月-12月EMs患者44周期,按是否使用GH分组分为A1组和B1组各22周期。流式细胞仪检测A1组、B1组颗粒细胞的凋亡水平及线粒体膜电位(mitochondrial membrane potential,MMP)水平,酶联免疫吸附法测定血清、卵泡液中胰岛素样生长因子-1(insulin-like growth factor-1,IGF-1)水平。比较A1、B1两组血清、卵泡液中IGF-1水平,颗粒细胞的凋亡水平及MMP水平;3.对体外细胞培养的颗粒细胞进行GH干预,按是否使用GH分为4组:生长激素作用24h(L-24h)组、生长激素作用48h(L-48h)组及2个时间相匹配的对照组,即24h对照(C-24h)组、48h对照(C-48h)组,流式细胞仪检测颗粒细胞的凋亡水平及MMP水平,比较各组颗粒细胞的凋亡水平及MMP水平。结果:1.A组和B组一般情况的比较,两组的年龄、不孕年限、体重指数、基础激素水平、窦卵泡数,差异均无统计学意义;A组和B组的临床指标的比较,两组的COS方案、促性腺激素(Gn)用量及天数、注射HCG日激素水平及子宫内膜厚度,差异均无统计学意义;A组和B组的实验室指标的比较,两组的受精数、可移植胚胎数、优质胚胎数、优质胚胎率分别为9(6)枚vs 7(5)枚、3(3)枚vs 2(2)枚、2(3)枚vs 1(2)枚、33.85%vs 24.36%,A组均高于B组,差异均有统计学意义(Z=-2.013,P=0.044;Z=-2.556,P=0.011;Z=-3.034,P=0.002;χ2=8.500,P=0.004);获卵数、受精率、2PN受精率、2PN卵裂率、可移植胚胎率分别为10.5(8)枚vs 9.53±5.13枚、82.91%vs 81.47%、64.41%vs 61.89%、99.12%vs 98.59%、49.12%vs 45.27%,A组高于B组,但差异均无统计学意义;A组和B组胚胎移植结局比较:种植率、临床妊娠率分别为37.18%vs 31.76%、48.78%vs 47.73%,A组高于B组,但差异无统计学意义。2.A1组和B1组取卵日血清、卵泡液IGF-1水平分别为133.52±18.35ng/ml vs 120.18±21.12ng/ml、121.19±23.49ng/ml vs 105.43±23.95ng/ml,A1组均高于B1组,且差异有统计学意义(t=2.237,P=0.031;t=2.204,P=0.033);A1组和B1组颗粒细胞凋亡率分别为24.31±9.80%vs 28.36±6.51%,A1组低于B1组,但差异无统计学意义;MMP水平分别为33.12±8.63%vs 39.68±10.14%,A1组低于B1组,差异有统计学意义(t=-2.310,P=0.026)。3.体外培养颗粒细胞实验中颗粒细胞凋亡率及MMP水平的比较,L-24h组、L-48h组颗粒细胞凋亡率和线粒体去极化比例分别低于C-24h组和C-48h组,但差异无统计学意义;L-24h组、C-24h组颗粒细胞凋亡率和线粒体去极化比例分别低于L-48h组、C-48h组,但差异均无统计学意义。结论:子宫内膜异位症患者在体外受精-胚胎移植的控制性卵巢刺激中应用生长激素可提高优质胚胎率,改善IVF-ET妊娠结局,其机制可能与GH抑制卵巢颗粒细胞凋亡并进一步提高卵母细胞质量有关,且GH可能通过提高IGF-1水平作用于卵巢颗粒细胞。
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