CD13在肝癌中的表达及意义

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背景与目的:肝细胞癌(hepatocellular carcinoma,HCC)是全世界因癌症死亡的第二大病因[1]。因其早期缺乏典型的临床症状,患者确诊时往往已是晚期,或已合并多处远程转移,且许多国家对于该病的早期筛查尚缺少规范化管理[2,3]。每年大约有25万-100万新发的肝癌患者,并呈逐年上升趋势[4]。目前临床上肝癌的疗效普遍较差,主要是因为它的低手术切除率、高复发率与对于抗癌剂的抵抗作用。目前认为肝癌干细胞的存活是肝癌治疗后复发的主要因素[5]。CD13,即氨肽酶N(aminopeptidase N,APN;EC 3.4.11.2),是一种具有金属蛋白酶活性的跨膜糖蛋白。他通过对肿瘤细胞基底膜的降解作用而增强肿瘤细胞的侵袭及转移能力。研究发现,CD13对于肿瘤的复发、转移及抗药性起着非常重要的作用,并对肿瘤复发及转移的早期诊断及干预有重要的意义[6]。但至今仍没有关于CD13在肝癌细胞表达及意义的研究。本研究通过对HCC中CD13及AFP进行免疫组化染色,观察其表达情况,分析HCC中CD13与AFP表达之间的关系,并分析其表达水平与临床病理分类之间的关系,探讨其表达水平与HCC患者预后之间的联系。材料与方法:1.本文收集2005年10月至2009年12月在大连医科大学附属第二医院明确诊断为HCC且行肝癌部分或全部切除手术患者的组织蜡块,收集了患者的临床病理资料,并对所有患者进行了电话随访。2.采用免疫组织化学染色法检测HCC组织蜡块标本中CD13及AFP的表达,分析CD13在HCC中的表达情况,同时分析HCC患者的CD13的表达水平与性别、年龄、分化程度、T分期、TNM分期、肿瘤最大直径、AFP水平等临床资料分类之间是否存在联系。3.分析HCC患者CD13的表达水平与其预后(即无瘤生存期及总生存期)之间的关系。4.分析影响HCC患者无瘤生存期及总生存期时间的因素。结果:1.CD13于HCC中的表达情况:CD13主要表达于肝癌细胞膜,肝包膜附近较其他部位表达更高。2.肝癌患者CD13表达情况与临床资料分类之间的关系:CD13表达水平在不同性别、分化程度的HCC患者组织中是不同的,差异具有统计学意义(P=0.039,P=0.004,P<0.05),与患者的年龄、T分期、TNM分期、肿瘤最大直径及甲胎蛋白均无统计学意义(P=0.344,P=0.151,P=0.091,P=0.122,P=0.176,P>0.05)。进一步在双变量相关分析中发现,CD13表达水平与分化程度呈负相关,即肝癌分化程度越高,CD13表达水平也越低,且差异具有统计学意义(R=0.415,P<0.05)。3.肝癌患者CD13表达水平与预后的关系:CD13表达水平的高低与HCC患者的预后,即HCC组织中CD13表达水平高的患者无论在无瘤生存期还是总生存期方面都短于表达水平低的患者(均P<0.05)。结论:HCC组织中CD13较癌旁及正常肝组织呈明显高表达,肝组织纤维包膜附近CD13明显高表达于其他区域。CD13高表达的HCC患者无论在无瘤生存期,还是总生存期方面均要短于其低表达的患者。CD13很有可能成为评估行手术切除的HCC患者肝癌复发转移及生存期的一项独立风险因素。提示对于肝癌切除术后CD13呈高表达的患者早期行抗CD13治疗可能降低患者复发及远处转移风险,延长HCC患者无瘤生存期及总生存期时间。
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