模拟移动床色谱药物分离后处理工艺研究

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模拟移动床色谱(Simulated moving bed chromatography,简称SMBC)是规模化精细分离的重要手段,在药物分离中得到了广泛应用。由于SMBC是规模化精细分离技术,因此其后处理过程的效率与质量也必须与此相适应。文献中对SMBC后处理工艺优化很少有报道。本文选择天然药物银杏黄酮和手性药物卡波前列腺素甲酯(PG05),对SMBC后处理工艺进行了研究。 本文实验研究主要有以下两部分内容: 第一部分,银杏黄酮SMBC产品的浓缩与干燥。包括设备选择与组合,设备参数与工艺路线的确定。 第二部分,手性药物PG05在浓缩过程中的稳定性分析。浓缩过程的温度及操作周期的确定,PH值对稳定性影响的分析。 实验结果表明,银杏黄酮在不锈钢浓缩器中会产生显色反应,产品中金属离子残留量大,即使钝化后也难以消除影响。对这类产品采用搪瓷与玻璃浓缩器是合适的,本实验采用上述材质的浓缩器得到纯度为99%银杏黄酮产品。 实验结果也表明,对手性药物PG05这类在水与甲醇溶液中易发生水解、降解及转化的物质,浓缩过程中,温度、操作周期以及溶液的PH值,对S-PG05稳定性的影响十分显著。在本实验中,后处理工艺参数满足了≤50℃,浓缩操作周期≤20h,在适宜的PH条件下,能保持S-PG05的稳定性,从而得到高纯度的S-PG05。
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