目的:本实验旨在研究蛋白磷酸酶PP2Acα在急性肝损伤过程的表达情况及其作用,并进一步探究PP2Acα调控急性肝损伤过程中肝脏纤维发生的作用机制。方法:1.利用免疫组化的方法测定PP2Acα在亚急性肝损伤患者肝脏中的表达情况。2.构建四氯化碳诱导的急性肝损伤小鼠模型,研究PP2Acα在急性肝损伤小鼠肝脏中的表达情况。3.利用肝细胞特异性敲除PP2Acα小鼠研究PP2Acα在四氯化碳诱导的急性肝损伤过程中的作用。4.利用Masson染色和相关免疫组化探究PP2Acα对急性肝损伤过程中肝脏纤维发生的影响。5.构建四氯化碳诱导急性肝损伤——肝脏纤维发生的细胞模型,利用这一模型,探究PP2Acα调控肝脏纤维发生的作用机制。6.利用荧光素酶报告基因检测和染色体免疫共沉淀的方法探究NF-κB是否直接调控纤溶酶原(plasminogen)的表达结果:1.免疫组化结果表明PP2Acα在亚急性肝损伤患者肝脏中的表达明显上调。2.在四氯化碳诱导的急性肝损伤小鼠肝脏中PP2Acα蛋白水平明显上升。3.肝细胞特异性敲除PP2Acα减少了急性肝损伤过程中肝细胞坏死。4.四氯化碳诱导的急性肝损伤过程中,肝脏中PP2Acα的缺失减少了肝脏内纤维的含量和血清中TGF-β含量。5.抑制PP2Acα上调了四氯化碳损伤的肝细胞系LO-2细胞plasminogen的表达。6.纤溶酶通过抑制TGF-β调控了肝星状细胞系LX-2细胞的激活。7.NF-κB是plasminogen基因的一个转录因子,通过与plasminogen基因启动子区直接结合调控plasminogen mRNA的表达。结论:1.在急性肝损伤过程中肝脏内PP2Acα表达量上升。2.肝脏内PP2Acα的缺失在急性肝损伤过程中对肝脏起到保护作用。3.肝脏内PP2Acα的缺失减轻了急性肝损伤过程中肝脏的纤维发生。4.抑制PP2Acα通过调控NF-κB通路上调plasminogen的表达,进而缓解肝脏的纤维发生。