【摘 要】
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替米考星（Tilmicosin）属于大环内脂类抗生素,对感染鸡毒支原体的禽类有着显著的治疗效果。鸡毒支原体体积小,无细胞壁,只能在特定的培养基中生存,培养困难,目前未见替米考星在感染鸡毒支原体鸡的体内药动-药效学研究报道。本研究旨在建立鸡毒支原体感染雏鸡模型,模拟替米考星临床给药,建立鸡体内PK-PD同步模型,监测药物在感染鸡的肺组织中的药动学规律和药效学特征,以期为临床给药提供理论依据。将鸡毒支
【基金项目】
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广东省基础与应用基础研究基金项目（2020A1515010664）；
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替米考星（Tilmicosin）属于大环内脂类抗生素,对感染鸡毒支原体的禽类有着显著的治疗效果。鸡毒支原体体积小,无细胞壁,只能在特定的培养基中生存,培养困难,目前未见替米考星在感染鸡毒支原体鸡的体内药动-药效学研究报道。本研究旨在建立鸡毒支原体感染雏鸡模型,模拟替米考星临床给药,建立鸡体内PK-PD同步模型,监测药物在感染鸡的肺组织中的药动学规律和药效学特征,以期为临床给药提供理论依据。将鸡毒支原体菌液离心富集使浓度达到5×10~9CUF/ml后给雏鸡进行气管注射攻毒。通过临床症状,解剖特征,分离病原菌,在显微镜下观察其形态特征以及抗体试剂盒等方法验证后,成功地建立了雏鸡的鸡毒支原体感染模型。对感染鸡单剂量口服给药后在不同时间采集肺组织,样品经过前处理后,采用高效液相色谱串联质谱仪（HPLC-MS/MS）测定其替米考星含量。并采用Win Nonlin 8.1.0进行拟合。得到各个剂量下药动学参数平均值如下:达峰时间Tmax为12.00 h、消除半衰期t1/2ke为49.62 h、清除率Cl为0.08 l/h/kg、替米考星浓度-时间曲线下面积AUC为238.93μg·h/m L。可见替米考星在感染鸡中的吸收速度快,体内滞留时间长,消除缓慢,适用于治疗因感染鸡毒支原体引发的鸡的呼吸道疾病。建立鸡毒支原体感染模型后,单剂量口服灌喂1 mg/kg b.w.、2 mg/kg b.w.、4 mg/kg b.w.、7.5 mg/kg b.w.、10 mg/kg b.w.、15 mg/kg b.w.、30 mg/kg b.w.替米考星,在给药前和给药后24 h、48 h和72 h分离肺组织,稀释一系列的浓度梯度后,滴于固体培养基中,待支原体菌长成菌落后在显微镜下计数,探讨不同剂量的替米考星对感染靶部位的细菌量的作用规律,计算给药后鸡毒支原体下降量E(△Log10CUF/g)。.通过Win Nonlin 8.1.0中的Sigmoid Emax模型对E和AUC/MIC进行拟合,建立药动-药效学（PK-PD）同步模型。拟合结果良好（R~2=0.92）,当E=1和3时即菌量下降1和3 Log10CUF/g时,AUC/MIC的值分别为:300.02h和6950.15 h。通过剂量公式计算出,替米考星对治疗感染鸡毒支原体雏鸡的给药剂量为9.12 mg/kg b.w.时能达到杀菌效果。
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