致幻剂指能够导致思维、心境、感知觉异常的精神活性物质，其主要药理学靶点为五羟色胺受体2A亚型（5-HT2A受体）。已知致幻剂可导致精神分裂症样症状或恶化精神分裂症，并造成神经同步与振荡的异常。近年来，各类新型致幻剂的流行渐趋显著，且滥用人群呈低龄化现象。与此同时，致幻剂的临床抗抑郁作用也受到关注。青春期是神经可塑性形成重要窗口期，也是中枢神经系统功能发育成熟过程中的重要阶段。然而，目前青春期长期使用致幻剂对认知功能、社交行为及神经网络功能的远期影响尚不清楚。
　　目的：
　　本研究拟利用大鼠致幻剂慢性暴露模型，揭示新型苯乙胺类致幻剂（2CC-NBOMe、简称“2CC”）青春期反复使用对成年期认知功能、社交行为及神经网络功能的远期影响。本研究将为致幻剂潜在的远期影响及其临床适用性提供重要的参考信息。
　　方法：
　　1）实验设计：急性实验指于大鼠成年期（出生后9周）注射生理盐水（1mL/kg）或2CC（0.03-1mg/kg），在体神经电生理学实验于药物注射后立即执行。慢性实验指于大鼠青春期（出生后5-7周）反复注射生理盐水（1mL/kg×14天）或者2CC（0.1mg/kg×14天），行为学及在体神经电生理学实验于出生后9-12周执行。
　　2）行为学实验：通过占箱实验和管道实验检测大鼠社会层级，前脉冲抑制实验检测大鼠听觉感觉门控功能，Y迷宫实验检测大鼠短时空间记忆功能，新奇物体辨别实验检测大鼠认知记忆功能，社交实验检测大鼠社交功能。
　　3）在体神经电生理学实验：于辅助视皮层（secondary visual cortex,V2）、大鼠海马CA1区（hippocampus CA1）、扣带回皮层（cingulate cortex,Cg）、内侧前额叶皮层（prelimbic cortex,PrL）、眶额叶皮层（orbital cortex,Orb）同时植入直径50μm的镍铬合金电极。手术一周后在清醒并自由活动状态下连续记录无任务时、或者进行陌生同类社交探索时上述脑区局部场电位（local field potential，LFP）。离线分析LFP的功率谱密度（power spectrum density）及脑区间频率相干性（coherence）。
　　结果：
　　1）成年大鼠腹腔注射致幻剂2CC（0.03-0.3mg/kg）后1小时内自发运动量显著增加。使用导致运动量改变的最小有效剂量（0.03mg/kg）可造成大鼠感觉门控功能受损。0.1mg/kg的2CC强化PrL、Cg和Orb三个脑区高频震荡（high frequency oscillation,HFO），但不影响CA1。同时2CC显著增强PrL、Cg和Orb脑区两两间在HFO波段频率相干性，但不改变CA1与上述三个脑区间的相干性。
　　2）青春期2CC反复暴露实验过程中，2CC会造成大鼠的自发运动量显著上升，但大鼠运动量不会对2CC产生敏化或者耐受反应。药物戒断两周后进行的管道实验显示青春期2CC反复暴露大鼠较同笼生理盐水暴露大鼠社会等级显著降低，但社交意愿显著高于生理盐水组；且其社会等级与社交意愿呈显著负相关。上述结果提示青春期反复2CC暴露的大鼠在成年后表现出社会功能异常。2CC与生理盐水反复暴露组在成年后在清醒自由活动状态下各个脑区LFP功率谱密度、及脑区间频率相干性均无显著性差异。社交行为实验显示，生理盐水组动物在趋近陌生大鼠时在CA1及V2表现出θ频段振荡、以及V2-Orb和CA1-Orb间频率相干性的显著增强，而2CC组动物却没有此现象。这些结果提示青春期2CC反复暴露造成模型动物成年期社会功能的改变，并导致成年期社交行为发生时特定脑区θ频段振荡以及频率相干性异常。
　　结论：
　　急性实验结果显示新型苯乙胺类致幻剂2CC具有极强的精神活性效果，在低剂量下即可对啮齿类动物造成精神分裂症样表现。青春期大鼠慢性暴露2CC造成成年后社会等级下降及社交意愿强化可能与θ频段振荡以及频率相干性异常有关。