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目的:子宫内膜异位症(Endometriosis,EMs)是一种常见的妇科良性疾病,近年来发病率呈递增趋势。但其发生发展的机理还不十分明确。研究发现子宫内膜异位症是由遗传因素和环境因素共同作用的结果。而子宫内膜异位症的发病有一定的遗传基础和家族聚集倾向,从而提出了子宫内膜异位症的遗传易感性,即人与人之间个体的基因差异造成了对子宫内膜异位症的易感性不同。国内外已经对基因变异与子宫内膜异位症的关系作了许多研究,如子宫内膜异位症与雌激素受体、整合素等基因多态性的研究。子宫内膜异位症虽是一种良性病变,但具有许多恶性肿瘤的特征,例如局部浸润和远处转移。同肿瘤相同,内膜碎片要在子宫内膜以外的组织种植、生长并浸润周围组织必须有丰富的血液供应。子宫内膜组织中有显著的血管形成现象。肾素—血管紧张素—醛固酮系统(Renin—Angiotensin—Aldosterone Systen , RAS)是体内调节水、电解质、体液平衡和血压的重要系统。其主要组成有:肾素(由肾脏的近球细胞产生)作用于血管紧张素原(肝合成)生成血管紧张素Ⅰ(angiotensinⅠ,ANGⅠ),后者在血管紧张素转换酶( angiotensinⅠconverting enzyme, ACE)的作用下生成血管紧张素Ⅱ( angiotensinⅡ,ANGⅡ),后者是RAS的核心,它与其受体( angiotensinⅡtype 1 recep tor,AT1R)结合参与调节局部血流和血管紧张性,促进血管平滑肌的生长和代谢,与新血管形成有关。研究发现血管紧张素转换酶(ACE)基因A2350G、血管紧张素Ⅱ1型受体(AT1R)基因A2350G多态性与心血管疾病相关联,RAS可调节新血管的形成,这可能参与子宫内膜异位症的发病机理。本试验目的在于探讨ACE基因A2350G、AT1R基因A1166C多态性与子宫内膜异位症的遗传易感性之间的关系。方法:病例组:选择自2006年10月至2007年9月,在河北医科大学附属第二医院妇产科经开腹或腹腔镜手术切除,并经大体和病理检查确诊为子宫内膜异位症患者78例(据AFS修订的子宫内膜异位症分期法进行评分,均为Ⅲ、Ⅳ期)。对照组:选择同期在我院行输卵管复通术、因不孕症、纵隔子宫等行腹腔镜检查、畸胎瘤、卵巢单纯囊肿行腹腔镜或开腹手术的患者82例,术中排除子宫内膜异位症。两组血压正常,均排除明显的心血管疾病、糖尿病、肾病及恶性肿瘤。两组对象均为河北省汉族人,无血缘关系。采取试验对象的肘静脉血1-2ml,EDTA抗凝,提取全基因组DNA,分别用多聚酶链式反应(PCR)技术扩增包括ACE基因A2350G、AT1R基因A1166C多态位点的基因片段,再将各目的基因加入相应的限制性内切酶进行消化,酶切产物在8%的PAGE胶上加100V电压电泳60-90min,紫外分析仪观察酶切结果,根据产物的大小判断每例样本的基因型,用直接计数法计算出各等位基因的表型频率,进行Χ2检验,看是否符合Hard-Weinberg遗传平衡定律,用Χ2检验及OR值分析ACE基因A2350G、AT1R基因A1166C多态性与子宫内膜异位症的关系,应用SPSS13.0软件进行统计。结果:1对子宫内膜异位症组和对照组ACE基A2350G、AT1R基因A1166C基因型频率进行Hardy-Weinberg平衡检验,结果示P>0.05。表明已达遗传平衡。2. ACE基因A2350G的三种基因型:AA/AG/GG在病例组的携带率分别49(62.8%)、27(34.6%)、2(2.6%),在对照组分别为71(86.6%)、10(12.2%)、1(1.2%),两组间差异有统计学意义(Χ2=12.041,P=0.01),OR为3.820(95%CI为1.745-8.364)。说明ACE基因A2350G多态性与Ⅲ、Ⅳ期子宫内膜异位症具有相关性。其中A/G等位基因在病例组的分布频率为80.1/19.9%,在对照组为:92.7/7.3%。两组间差异有统计学意义(Χ2=10.616,P=0.01)。计算其基因变异型与Ⅲ、Ⅳ期子宫内膜异位症发生的风险,OR= 3.227(95%CI为1.550-6.717)。说明2350*G基因型及等位基因是Ⅲ、Ⅳ期子宫内膜异位症发生的危险因素。3.AT1R基因A1166C的三种基因型:AA/AC/CC在病例组的携带率分别为67(85.9%)、11(14.1%)、0(0%),在对照组的携带人数分别为:72(87.8%)、10(12.2%)、0(0%)。两组间差异没有统计学意义(Χ2=0.128,P=0.721)。OR=1.182(95%CI为0.472- 2.962)。说明没有发现AT1R基因多态性与Ⅲ、Ⅳ期子宫内膜异位症的发生具有相关性。其中A/C等位基因在病例组的分布频率为92.9/7.1%,在对照组为:93.9/6.1%,两组间差异没有统计学意义(Χ2=0.119,P=0.823)。计算其基因变异型与Ⅲ、Ⅳ期子宫内膜异位症发生的风险,OR=1.168(95%CI为0.482- 2.833)。没有发现A/C基因型与Ⅲ、Ⅳ期子宫内膜异位症的发生有相关性。结论:1 ACE基因A2350G多态性与中国河北孕龄期妇女患Ⅲ、Ⅳ子宫内膜异位症的关系:说明携带ACE 2350*G等位基因患Ⅲ、Ⅳ期子宫内膜异位症的危险性增加。ACE基因多态性可能参与子宫内膜异位症的发病机理。本试验结果与Yao-Yuan Hsieh[25]等的研究结果一致。2 AT1R基因A1166C多态性与中国河北孕龄妇女患Ⅲ、Ⅳ期子宫内膜异位症的关系:AT1R基因A1166C A/C等位基因在子宫内膜异位症组和对照组的分布没有显著性差异。说明AT1R基因多态性可能不是子宫内膜异位症发生的独立危险因素。