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背景许多心脏疾病（如缺血性心脏病和心衰）的患者的左心室（left ventricular,LV）舒张功能障碍较收缩功能障碍出现早。因而LV舒张功能障碍的早期检出对于症状的缓解及预后具有非常重要的意义。但是目前国内缺乏能够全面而简单地评价LV舒张功能的方法。LV舒张功能可以通过一些重要的指标来反映。以往临床上普遍采用左心室舒张末压（left ventricular end-diastolic pressure,LVEDP）和最大左心室舒张速率(maximal decrease in velocity of left ventricular pressure,-（dP/dt）max)作为评价LV整体舒张功能的指标。但是近年来,越来越多研究指出等容舒张期时间常数（timeconstant of ventricular isovolumic relaxation,τ）和室腔僵硬度常数（chamberstiffness,K）分别是衡量LV主动舒张功能和被动舒张功能的理想指标。然而由于过去计算τ和K的方法都比较复杂和繁琐,一直没有得到广泛应用。近来,Eucker等和Chung等基于心室内压相平面（pressure phase plane,PPP）分别推导出了计算τ和K的简便方法。考虑到PPP上P-dP/dt环的特性,我们对Chung等提出的方法作出某些修改,得到Kd。目的1、基于PPP研究出一种计算LVEDP、-（dP/dt）max、τ和Kd四项LV功能指标的方法,并着重研究τ和Kd的计算,为临床LV舒张功能的快速测量提供便利的手段。2、定量分析和比较根据上述方法得到的τ值和Kd值在离体大鼠心脏缺血/复灌过程中的变化,探讨这两者在评价LV舒张功能异常中的应用价值。方法1、离体心脏Langendorff灌流、左心室内压记录和数据采集离体Sprague-Dawley（SD）大鼠心脏行常规逆行恒压灌注（76mmHg）,切开左心耳,将充水乳胶囊由此插入至左心室,囊内压力经特氟纶管传递至压力传感器,用MedLab生物信号采集处理系统记录左心室内压曲线并进行采集。然后,把采集好的数据左心室内压P导入MATLAB 6.1中,以便使用自行编写的程序作进一步处理。2、计算LVEDP、-（dP/dt）max、τ和Kd采用MATLAB语言来编写计算LVEDP、-（dP/dt）max、τ和Kd的程序。先对LV内压及其微分信号进行预处理,包括叠加和平滑处理,再绘出P-dP/dt环,然后计算LVEDP、-（dP/dt）max、τ和Kd。其中,τ和Kd的计算是这个程序的重点。3、冠脉流出液中乳酸脱氢酶（lactate dehydrogenase,LDH）的检测在复灌10 min和20 min时收集冠脉流出液,利用紫外分光光度法测定LDH的含量。4、透射电子显微镜观察心肌超微结构的改变实验结束后,留取左心室壁上的一块心肌组织,置入2.5%的戊二醛溶液中,制备电镜标本透射电子显微镜观察心肌超微结构的改变。5、实验分组健康雄性SD大鼠心脏40个,随机分为5组,每组8个:（1）空白对照组（control）:灌流60 min+缺血0 min+复灌60 min;（2）缺血15 min组（ischemia 15 min）:灌流45 min+缺血15 min+复灌60 min;（3）缺血30 min组（ischemia 30 min）:灌流30 min+缺血30 min+复灌60 min;（4）缺血45 min组（ischemia 45 min）:灌流15 min+缺血45 min+复灌60 min;（5）缺血60 min组（ischemia 60 min）:缺血60 min+复灌60 min。结果1、各实验组P-dP/dt环的变化随着缺血时间的增加,P-dP/dt环的形状变化加剧,面积逐渐减小;与相应缺血组复灌5 min的情况比较,复灌60 min后的情况有所改善。2、各实验组LVEDP、-（dP/dt）max、τ和Kd四项指标的变化（1）LVEDP与缺血前比较,除了空白对照组,其余各组LVEDP在复灌各时间点分别有不同程度的增高。与空白对照组比较,缺血15 min组LVEDP在复灌各相应时间点均无明显差异。缺血30 min组LVEDP在复灌0 min和20 min时均明显高于空白对照组和缺血15 min组（P＜0.01）;缺血45 min组和缺血60 min组LVEDP在复灌各时间点均明显高于空白对照组和缺血15 min组（P＜0.01）。缺血45 min组和缺血60 min组LVEDP在复灌各相应时间点亦明显高于缺血30 min组（P＜0.01）。缺血60 min组LVEDP在复灌60 min时仍明显高于缺血45 min组（P＜0.01）。（2） -（dP/dt）max与缺血前比较,除了空白对照组,其余各组-（dP/dt）max的绝对值在复灌各时间点分别有不同程度的降低。与空白对照组比较,缺血15 min组-（dP/dt）max的绝对值在复灌各相应时间点均无明显差异。缺血30 min组-（dP/dt）max的绝对值在复灌0 min和20 min时均明显低于空白对照组和缺血15 min组（P＜0.01）,缺血45 min组-（dP/dt）max的绝对值在复灌0 min、20 min和40 min时均明显低于空白对照组和缺血15 min组（P＜0.01）;缺血60 min组-（dP/dt）max的绝对值在复灌各相应时间点均明显低于空白对照组和缺血15 min组（P＜0.01）。缺血45 min组-（dP/dt）max的绝对值在复灌0 min、20 min和40 min时均明显低于缺血30 min组（P＜0.01）;缺血60min组-（dP/dt）max的绝对值在复灌各相应时间点均明显低于缺血30 min组（P＜0.01）。缺血60 min组-（dP/dt）max的绝对值在复灌20 min、40 min和60 min时均低于缺血45 min组（P＜0.05）。（3）τ与缺血前比较,除了空白对照组,其余各组τ在复灌各时间点分别有不同程度的增高。缺血15 min组τ在复灌0 min时高于空白对照组（P＜0.05）;缺血30 min组τ在复灌0 min和20 min时均高于空白对照组（P＜0.05）;缺血45 min组和缺血60 min组τ在复灌各相应时间点均高于空白对照组（P＜0.05）。缺血45 min组τ在复灌0 min、20 min和40 min时均明显高于缺血15 min组（P＜0.01）;缺血60 min组τ在复灌期各相应时间点均明显高于缺血15 min组（P＜0.01）。缺血45 min组τ在复灌0 min、20 min和40 min时均高于缺血30 min组（P＜0.05）;缺血60 min组τ在复灌期各时间点均明显高于缺血30 min组（P＜0.01）。缺血60 min组τ在复灌0 min、20 min和60 min时均明显高于缺血45 min组（P＜0.01）。（4） Kd与缺血前比较,除了空白对照组,其余各组Kd在复灌各时间点分别有不同程度的降低。缺血15 min组Kd在复灌20 min、40 min和60 min时均低于空白对照组（P＜0.05）;缺血30 min组、缺血45 min组和缺血60 min组Kd在复灌各时间点均明显低于空白对照组（P＜0.01）。缺血45 min组Kd在复灌60 min时仍低于缺血15 min组（P＜0.05）;缺血60 min组Kd在复灌0 min、20 min和60 min时均低于缺血15 min组（P＜0.05）。缺血60 min组Kd在复灌0 min时低于缺血30 min组和缺血45 min组（P＜0.05）。3、LDH含量的变化除了缺血15 min组,其余各组LDH含量在复灌10 min和20 min时均高于空白对照组（P＜0.05）;缺血45 min组和缺血60 min组LDH含量在复灌10 min和20min时均高于缺血30min组（P＜0.05）。4、心肌超微结构的改变随着缺血时间延长,心肌超微结构发生异常改变。结论1、这种基于PPP计算LVEDP、-（dP/dt）max、τ和Kd四项指标的方法对评价左心室舒张功能是敏感而有效的,可以应用于左心室舒张功能异常的早期检测。2、根据上述方法得到的τ和Kd可以作为定量评价离体大鼠心脏缺血/复灌过程中的左心室舒张功能的指标,还可以反映缺血/复灌损伤的严重程度。