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目的:本文以卵蛋白(OVA)诱发的幼年小鼠为动物模型,结合16S-rRNA测序、生物信息学分析、气相色谱/质谱(GC-MS/MS)检测,以及分子生物学技术,研究异功散早期干预对哮喘模型幼鼠的肠道菌群—短链脂肪酸—调节性T细胞机制的影响,为进一步探索中医“培土生金法”早期干预防治儿童支气管哮喘的作用机理提供实验依据。方法:32只7日龄BALB/c雌性幼鼠,随机分为空白组、模型组、益生菌(酪酸梭菌)组和异功散组,以OVA致敏激发法成功制备哮喘幼鼠模型后,观察各组幼鼠一般行为活动,末次雾化激发24h内,处死各组幼鼠,取幼鼠结肠粪便、血清、肺组织。16S-rRNA测序结合生物信息学,分析粪便中肠道菌群特征;GC-MS法检测血清中短链脂肪酸乙酸、丙酸、丁酸的浓度;RT-qPCR法检测肺组织中转录因子Foxp3、Ffar2 mRNA的表达;Westernblot检测肺组织GPR43蛋白的表达。结果:1.异功散对肠道菌群的影响中药组幼鼠肠道菌群结构与模型组间存在显著差异,中药组拟杆菌门的丰度显著高于模型组,而厚壁菌门的丰度则减少。2.异功散对血清乙酸、丙酸和丁酸的影响(1)模型组的血清乙酸浓度高于空白组,但无显著差异,中药组和益生菌组的血清乙酸浓度数值均高于模型组,但无显著差异;而中药组和益生菌组的血清乙酸相对比值则均显著高于模型组(P分别为0.035、0.020)。(2)模型组的血清丙酸浓度低于空白组,但无显著差异,中药组和益生菌组的血清丙酸浓度明显低于模型组(P分别为0.036、0.027);中药组和益生菌组幼鼠的血清丙酸相对比值低于模型组,但无显著差异。(3)模型组的血清丁酸浓度低于空白组,但无显著差异,中药组和益生菌组的血清丁酸浓度低于模型组,但无显著差异;中药组的血清丁酸相对比值低于模型组,但无显著差异,而益生菌组的血清丁酸相对比值则显著低于模型组(P=0.015)3.异功散对肺组织F、foxp3Far2 mRNA表达的影响(1)模型组肺组织Foxp3 mRNA的相对表达量虽高于空白组,但差异不显著,中药组Foxp3 mRNA表达量的中位数与模型组相同,不具有统计学意义,益生菌组的表达量低于模型组,但差异不显著。(2)模型组肺组织Ffar2 mRNA的相对表达量低于空白组,但无显著差异,中药组和益生菌组的肺组织Foxp3 mRNA的相对表达量高于模型组,但无显著差异。4.异功散对肺组织GPR43蛋白表达的影响模型组肺组织GPR43蛋白的相对表达量高于空白组,但无显著差异,中药组肺组织GPR43蛋白的相对表达量则显著高于模型组(P=0.021),而益生菌组的肺组织GPR43蛋白相对表达量低于模型组,但无显著差异。结论:异功散早期干预对哮喘模型幼鼠的防治作用,可能与其影响肠道菌群代谢短链脂肪酸的调节作用相关,但可能不一定通过Treg途径。