研究背景与目的:2型糖尿病（T2DM）的患病率逐年升高,并伴随心脑血管、神经、眼部及足部疾病等并发症。虽已有研究表明海鲜及其营养成分对人体健康有益,但海鲜摄入与T2DM的关联的研究结果不一致,且缺乏二者之间的分子生物学机制研究。因此,本研究通过分析青岛地区居民海鲜摄入（鱼类、贝类）与T2DM发病的关联,同时采用生物信息学探讨海鲜中贝类相关营养成分（n-3不饱和脂肪酸、锌、硒）与T2DM关联的内在生物学机制,为成年居民海鲜摄入膳食指导提供科学理论依据。方法:采用前瞻性队列研究分析海鲜摄入与T2DM发病的关联。依托青岛市糖尿病项目2009年～2021年间的三次流行病学调查,以2009年基线未患T2DM的4 539例为研究对象,并于2012～2015年、2019年～2021年进行随访,实际随访3 251例,排除基线时海鲜摄入信息及随访时T2DM诊断信息缺失者,最终2 675例研究对象纳入本研究。采用Cox比例风险回归分析不同性别中总海鲜摄入量及鱼类、贝类摄入量、摄入频率与T2DM发病之间的关系。采用生物信息学分析贝类的营养成分与T2DM之间的生物学机制。借助比较毒理基因组数据库（CTD）挖掘n-3不饱和脂肪酸（n-3 PUFA）、锌、硒等贝类营养成分相关的基因,借助Pubmed的GEO Datasets数据库挖掘与T2DM相关的基因,通过jevnn在线软件筛选出贝类营养成分与T2DM共同差异表达基因（DEGs）,使用DAVID在线软件对DEGs进行基因本体论（GO）分析与KEGG信号通路分析探索海鲜与T2DM间潜在的生物学机制。结果:1.队列研究结果显示,T2DM的发病人数为376例（14.1%）。总人群中,在校正年龄、性别、城乡分布、糖尿病家族史、高血压、BMI、主食、新鲜蔬菜、新鲜水果、肉类等混杂因素后,多因素Cox回归结果显示,与不摄入贝类者相比,贝类摄入者与T2DM发病风险呈负相关,RR及其95%CI为0.77（0.61,0.97）;与贝类摄入频率0次/周者相比,贝类摄入频率＞2次/周者与T2DM发病风险呈负相关,RR及其95%CI为0.63（0.46,0.88）;与贝类摄入量0 g/d者相比,贝类摄入量＞22 g/d者与T2DM发病风险呈负相关,RR及其95%CI为0.70（0.53,0.92）。男性中,在校正年龄、糖尿病家族史、吸烟、高血压、主食、新鲜蔬菜、新鲜水果、肉类等混杂因素后,与总海鲜摄入量0 g/d者相比,海鲜摄入量＞44 g/d者与T2DM发病风险呈负相关,RR及其95%CI为0.47（0.24,0.90）。与海鱼摄入频率0次/周者相比,海鱼摄入频率＞2次/周者与T2DM发病风险呈负相关,RR及其95%CI为0.53（0.29,0.96）;与海鱼摄入量0 g/d相比,海鱼摄入量＞30 g/d者与T2DM发病风险呈负相关,RR及其95%CI为0.51（0.27,0.94）。与不摄入贝类者相比,贝类摄入者与T2DM发病风险呈负相关,RR及其95%CI为0.67（0.46,0.96）;与贝类摄入频率0次/周者相比,贝类摄入频率＞0～≤2次/周、＞2次/周者均与T2DM发病风险呈负相关,RR及其95%CI分别为0.67（0.46,0.97）、0.60（0.37,0.99）;与贝类摄入量0 g/d者相比,贝类摄入量＞22 g/d者与T2DM发病风险呈负相关,RR及其95%CI为0.58（0.38,0.89）。女性海鲜摄入与T2DM发病风险均无关。2.贝类的营养成分与T2DM的生物信息学分析显示,n-3 PUFA与T2DM关联的DEGs有11个,锌与T2DM关联的有40个,硒与T2DM关联的有25个。GO分析显示n-3 PUFA、锌、硒与T2DM的共同DEGs主要参与了调控细胞因子介导信号通路、炎症反应、MAPK级联、中性粒细胞趋化性、细胞对脂多糖的反应、细胞外空间和氧化还原酶的活性等生物学进程。KEGG分析显示n-3 PUFA、锌、硒与T2DM的共同DGEs主要参与了IL-17信号通路、TNF信号通路、NF-kappa B信号通路和NLR信号通路等信号通路。结论:总人群中贝类摄入频率＞2次/周、贝类摄入量＞22 g/d均与T2DM发病风险呈负相关;男性中总海鲜摄入量＞44 g/d、海鱼摄入频率＞2次/周或摄入量＞30 g/d、贝类摄入频率＞0～≤2次/周、＞2次/周、贝类摄入量＞22 g/d均与T2DM发病风险呈负相关;女性海鲜摄入与T2DM发病风险均无关。贝类的营养成分n-3 PUFA、锌、硒可能通过调控细胞因子介导信号通路、炎症反应、MAPK级联、中性粒细胞趋化性、细胞对脂多糖的反应、细胞外空间、氧化还原酶的活性等生物学进程以及IL-17信号通路、TNF信号通路、NF-kappa B信号通路、NLR信号通路等信号通路对T2DM的发生发展产生影响。后续还需要干预试验进一步验证海鲜与T2DM之间的关系。