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视网膜母细胞瘤(retinoblastoma,RB)是眼部最常见的恶性肿瘤之一(插图1),也是儿童最常见的恶性肿瘤之一,易发生早期转移,生存期短,致残率高,死亡率高。因此,寻求有效的治疗手段成为亟待解决的临床课题。树突状细胞(dendritic cells,DCs)是体内最有效的抗原提呈细胞(antigen presentingcells,APC),能摄取、加工、处理抗原,并提呈给静息T细胞,活化和扩增抗原特异性T细胞,触发机体的初次特异性免疫反应。DCs作为载体负载肿瘤抗原后,可以激发机体有效的抗肿瘤免疫应答或在体外激发CTL细胞有效杀伤肿瘤细胞,DCs对于CTL识别和杀伤肿瘤细胞以及正常机体免疫监视功能的维持也有十分重要的意义。近几年来,由于免疫学基础理论的深入研究和基因工程生产重组细胞因子获得成功,DCs在许多恶性肿瘤的试验性治疗中取得了令人鼓舞的疗效。肿瘤抗原刺激的DCs进行肿瘤生物治疗,在体外实验,动物实验和少数肿瘤的Ⅰ期临床试验中取得了较好的疗效,但目前这一疗法在治疗视网膜母细胞瘤方面的研究国内外文献尚未见公开报道。目的:用转输人脐带血单个核细胞(CBMNC)于严重联合免疫缺陷鼠(SCID)的方法,建立有效的具有人体免疫环境的实验动物模型,并以此种模型评估用树突状细胞(DCs)治疗视网膜母细胞瘤的可行性。方法:1)从脐带血中采集CBMNC,将0.5ml含有2×10~7CBMNC的生理盐水悬液经腹腔注入6—8周龄SCID鼠体内,2周后血清中测得人免疫球蛋白(Ig)者用作研究对象。2)将视网膜母细胞瘤细胞注入SCID鼠腋窝皮下,每2天测量其肿瘤体积,3)将由CBMNC中分离得来的DCs在GM—CSF2000u/ml、rhIL—4500u/ml条件下培养,培养时间为3-4周,并鉴定。4)以反复冻融的视网膜母细胞瘤细胞株作为抗原刺激由人脐带血单个核细胞诱导衍化而来的DCs,活化异体外周血淋巴细胞,对视网膜母细胞瘤细胞进行体外杀伤,5)用抗原刺激的Des(10~6,10~7)治疗视网膜母细胞瘤树突状细胞治疗视网膜母细胞瘤的实验研究摘要 中文摘要的hU一m**C一%ID鼠动物模型(经尾静脉人观测肿瘤体积、生存期的变化,与给予生理盐水的对照组相比较,数据用卡方检验。 结果:*肿瘤抗原刺激的DCS活化的淋巴细胞与肿瘤细胞达到一定的比例,肿瘤细胞明显受到抑制。2.中A剂量O,10v)DCS静脉治疗组肿瘤体积、生存期与对照组相比有显著性差异。 结论:本实验通过体外杀伤,动物试验,提示肿瘤抗原刺激的DCS经静脉注射后对视网膜母细胞瘤有一定的疗效,对预防视网膜母细胞瘤的复发有一定的作用,为DC治疗视网膜母细胞瘤的临床应用提供理论依据。