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目的:1.研究SYK(spleen tyrosine kinase)在视网膜母细胞瘤和假性视网膜母细胞瘤组织中的表达情况;2.研究SYK的表达与肿瘤组织坏死、组织学危险因素之间是否有相关性;3.研究SYK在视网膜母细胞瘤细胞系Y-79和WERI-RB-1中的表达情况;4.研究SYK抑制剂R406对肿瘤细胞凋亡的作用;5.研究SYK抑制剂R406对肿瘤细胞移植动物模型的作用。方法:1.通过免疫组化染色检测62例视网膜母细胞瘤、9例假性视网膜母细胞瘤和6例非肿瘤性视网膜组织中SYK蛋白的表达;2.Spearman秩相关分析法分析SYK蛋白的表达强度与肿瘤组织的坏死、病理组织学危险因素之间的相关性;3.免疫荧光染色检测SYK蛋白在视网膜母细胞瘤细胞系Y-79和WERI-RB-1中的表达;4.对培养的Y-79细胞和WERI-RB-1细胞给予R406来抑制SYK蛋白活性,观察其对Y-79细胞和WERI-RB-1细胞活力和细胞凋亡的作用,并通过流式细胞仪检测caspase-3的表达情况;5.对Y-79细胞和WERI-RB-1细胞移植瘤模型中给予R406抑制SYK蛋白活性,观察其对动物模型的成瘤和肿瘤细胞坏死/凋亡的作用。结果:1.免疫组化染色结果显示SYK蛋白在62例视网膜母细胞瘤组织中全部为阳性表达,表达率高达100%,在9例假性视网膜母细胞瘤和6例非肿瘤性视网膜组织中均为阴性表达(仅有1例弱阳性表达);2.统计学分析显示SYK蛋白的表达强度与肿瘤坏死之间呈负相关(P<0.01),但SYK蛋白的表达强度与肿瘤的组织学危险因素之间无相关性(P=0.126);3.SYK蛋白在视网膜母细胞瘤细胞系Y-79细胞和WERI-RB-1细胞中高表达;4.SYK抑制剂R406能促进Y-79细胞和WERI-RB-1细胞凋亡,抑制细胞活力,增加细胞caspase-3的表达水平;5.SYK抑制剂R406注射组动物肿瘤细胞移植后皮下见肿块,但HE染色见细胞大片坏死,而未注射SYK抑制剂R406组动物肿瘤细胞移植后皮下见肿块,肿瘤细胞活力较好,坏死少见。结论:1.SYK蛋白在视网膜母细胞瘤中的表达具有高度特异型性,是区分视网膜良恶性病变较好的特异性蛋白标记,对鉴别眼内恶性肿瘤为原发性还是转移性的也有提示意义;并且SYK蛋白的表达强度和肿瘤组织的坏死程度呈负相关;2.SYK蛋白在视网膜母细胞瘤细胞系Y-79细胞和WERI-RB-1细胞中高表达;3.SYK抑制剂可以促进Y-79细胞和WERI-RB-1细胞凋亡,抑制细胞活力,增加肿瘤细胞中caspase-3的表达水平,在肿瘤细胞移植的动物模型中促进肿瘤细胞的凋亡,因此SYK在视网膜母细胞瘤中可以促进肿瘤细胞存活起到促瘤作用。