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目的:探讨甘草查尔酮A在小鼠心肌梗死后的保护效应及其作用机制。方法:1)将雄性C57BL/6J小鼠随机分为假手术组、心肌梗死手术组和低剂量（20mg/kg）、中剂量（60mg/kg）、高剂量（100mg/kg）甘草查尔酮A药物干预组以及核因子红系 2-相关因子 2（nuclearfactorerythroid2-relatedfactor2,Nrf2）特异性抑制剂ML385（溶于5%DMSO,30mg/kg）组,每组5只。采用结扎小鼠心脏冠状动脉左前降支（Left anterior descending coronary artery,LAD）的方法构建心肌梗死模型。其中,抑制剂组术前1h腹腔注射Nrf2特异性抑制剂ML385,术后三天连续给药维持药物浓度,其余处理方式同甘草查尔酮A药物干预组。2)造模3天后通过超声心动图测各组小鼠心功能后,取部分心肌组织送检,采取转录组测序的分析方式寻找可能的作用通路。应用R包edgeR对各组样本之间的差异基因进行分析,差异倍数＞2倍或＜0.5倍,且p＜0.05定义为差异基因。使用DAVID软件对差异基因进行GO和KEGG富集分析。3)应用苏木素-伊红染色的方法,评估心梗后小鼠心肌组织的坏死程度。通过TUNEL荧光染色方法,检测心梗后各组小鼠心肌细胞的凋亡比例,并应用western blot检测小鼠心肌组织中凋亡相关蛋白Bcl-2和Bax的表达情况。4)免疫荧光法检测心肌组织活性氧（reactive oxygen species,ROS）生成,酶标法检测心肌组织中谷胱甘肽（glutathione,GSH）和丙二醛（malondialdehyde,MAD）含量,以及过氧化氢酶（catalase,CAT）活力。5)Western blot检测心肌组织总蛋白中HO-1、胞质蛋白及核蛋白中Nrf2的表达,免疫组织化学方法进一步验证心肌组织中Nrf2的表达及定位情况。结果:1)与假手术组相比,手术组小鼠心肌组织坏死显著,主要表现为心肌组织排列紊乱甚至断裂,并伴随大量炎细胞浸润。给予甘草查尔酮A（LicochalconeA,Lico A）药物干预后,各剂量组小鼠心肌组织损伤均有不同程度的减轻,其中,中剂量给药组保护效果最为显著。2)超声心动图结果显示,与假手术组相比,心梗组小鼠左心室射血分数（left ventricular ejection fraction,LVEF）和短轴缩短率（fractional shorting,FS）较假手术组明显下降,而低、中、高剂量LicoA组小鼠LVEF和FS均高于心梗组（其中高剂量给药组FS与心梗组比较无统计学意义,其余组P＜0.05）。心梗组小鼠左心室舒张末期内径（left ventricular internal dimater diatole,LIVDd）较假手术组升高,Lico A中剂量组LIVDd较心梗组下降,其余剂量组与心梗组比较无统计学意义（P＞0.05）。而左心室收缩末期内径（leftventricularinternal dimensionsystole,LIVDs）五组差异均无统计学意义（P＞0.05）。3)通过TUNEL荧光染色法检测小鼠心肌细胞凋亡比例,结果显示,心梗组小鼠心肌细胞凋亡比例较假手术组明显增加,而低、中、高剂量LicoA组小鼠心肌细胞凋亡比例均较心梗组下降,中剂量给药组心肌细胞凋亡比例下降最为显著（P＜0.05）。通过Western blot检测凋亡蛋白发现,心梗组抗凋亡蛋白Bcl-2与促凋亡蛋白Bax的比例明显下降,而药物干预后其表达水平显著升高（P＜0.05）。4)检测心肌组织氧化应激情况显示,与假手术组相比,心梗组小鼠心肌组织内ROS水平明显升高,GSH含量下降、CAT活力降低和MAD含量升高（P＜0.05）。Lico A干预后,心肌组织ROS水平较心梗手术组显著降低,GSH含量升高、CAT活力增加及MAD含量降低（P＜0.05）,其中中剂量组效果最明显。5)高通量测序在三个对照组中共筛选出1807个差异基因。信号通路分析显示差异基因主要富集于氧化应激、PPAR信号通路、AMPK信号通路等。根据DEseq结果对氧化应激通路进行的GSEA分析表明,与心梗组比较,Lico A组氧化应激水平被显著下调。6)Western blot分析显示,与假手术组相比,心梗手术组小鼠心肌组织总蛋白中血红素加氧酶（hemeoxygenase-1,HO-1）和核蛋白中Nrf2表达轻度升高,而LicoA药物组小鼠心肌组织总蛋白中HO-1及核蛋白中NRF2表达显著增高（P＜0.05）。免疫组化结果表明,与假手术组相比,心梗手术组小鼠心肌细胞内未见明显Nrf2核转移,而LicoA治疗后可见Nrf2大量核内表达（P＜0.05）。7)给予Nrf2特异性抑制剂ML385干预后,它可明显废除LicoA对心肌梗死小鼠的上述保护作用。结论:LicoA可通过激活Nrf2/HO-1通路来发挥抗氧化应激效应,从而有效地防止心梗后心肌的损伤。