背景与目的:抗肿瘤新型先导药物的研发一直是药物化学研究的重要领域,本论文以具有多种生物活性的苯并咪唑与苯并恶唑骨架为先导化合物,设计并合成系列新型苯并咪唑及苯并恶唑衍生物,并通过抗肿瘤活性筛选,期望获得活性较好,毒性较低的抗肿瘤先导化合物。方法:1.N-取代硫脲类衍生物是一类用途广泛的化合物,其结构中的非对称单元是许多酶抑制剂和生物模拟肽的常见结构特征,故多数具有生物活性,在医药、生物领域中也具有十分重要的地位。因此,取代硫脲类化合物具有很广的应用前景。基于以上系列研究基础与设想,我们在苯并咪唑及苯并恶唑骨架的基础上设计合成新型苯并咪唑及苯并恶唑的硫脲类及urea类衍生物作为新型抗肿瘤先导化合物。我们以邻苯二胺为原料,与氯乙酸反应得2-氯甲基-1H-苯并咪唑。随后将2-氯甲基-1H-苯并咪唑与各种取代的苯胺反应得到多种苯环取代的N-苯并[d]咪唑-2-基甲基)苯胺,随后与异硫氰酸苯酯或异氰酸苯酯经TBAB催化反应得到1-《1H-苯并咪唑-2-乙基)甲基)-1,3-二苯基硫脲等30个新型苯并咪唑及苯并恶唑衍生物,并通过1H-NMR和HRMS确证它们的结构。2.对化合物进行了抗肿瘤活性测试,选用7株不同的肿瘤细胞,包括人肝癌细胞HEP-G2、人胃癌细胞SGC7901、人肺癌细胞A549、人乳腺癌细胞MCF-7、人结肠癌细胞HCT116、人胰腺癌细胞Panc-1及人宫颈癌细胞Hela,采用MTT法测定化合物对上述7株细胞的抗肿瘤活性,计算化合物的IC50值。此外,我们选取化合物C8进行了肿瘤细胞流式细胞仪凋亡实验初步验证其作用机制。结果与结论:设计并合成了 18个苯并咪唑硫脲及urea衍生物,12个苯并恶唑硫脲类衍生物,并对它们对7株肿瘤细胞的抑制细胞增殖活性进行了筛选和构效关系研究,希望以此找到其结构与药物活性关系规律。新型苯并咪唑硫脲类衍生物的抗肿瘤活性比苯并恶唑硫脲类化合物的抗肿瘤活性要好,而苯并恶唑urea衍生物未表现出预期的抗肿瘤活性,尤其是具有对溴苯基团的苯并咪唑硫脲类化合物C7、C8、C10、C11、C13和C14表现出了很强的抑制结肠癌细胞HCT116的活性,并对其他的几株肿瘤细胞表现出很强的选择性。化合物C8和C14显示了最好的抑制结肠癌细胞HCT116的活性,IC50值分别为2.4 μM和5.2 μM,该类化合物有望成为一类有效的治疗结肠癌的先导药物。