骨肉瘤是儿童及青少年最常发生的一种原发性非血液系统恶性肿瘤,早期以外科截肢为主要治疗手段,但手术创伤大,致残率高,远期生存率低,特别是伴有转移的患者预后很差,究其原因主要是目前骨肉瘤的发病及转移机制尚不明确,缺乏特异有效的治疗方法,因此阐明骨肉瘤的发病机制,并寻找有效的靶向治疗措施对于提高患者的生存率具有重要意义。我们采用前期研究中得到的一种传统中药藤黄的提取物--新藤黄酸(NGA)在骨肉瘤细胞中进行了一系列抗肿瘤效应的探索,并通过CETSA实验确认其作用靶标,最后通过一系列实验探讨了其靶标的作用机制。我们发现NGA可靶向抑制泛素特异性蛋白酶USP9x的活性,加速干细胞相关因子SOX2的降解,从而显著抑制骨肉瘤细胞增殖,诱导其凋亡,降低骨肉瘤细胞的克隆形成能力,为骨肉瘤的靶向治疗和抗癌新药研发提供了新思路。同时本研究还在骨肉瘤中首次证明USP9x可通过去泛素化作用调控SOX2的降解,进而影响肿瘤的生长特性。通过上述研究我们证实了NGA在骨肉瘤靶向治疗中的潜在临床应用价值,为相关抗癌新药的研发提供了新思路;同时也证明了USP9x可靶向SOX2参与调控骨肉瘤的生长,为阐明肿瘤的发生发展机制开创了新的研究方向。泛素特异性蛋白酶14(USP14)是与蛋白酶体相关的一种去泛素化酶,研究发现它与多种肿瘤的生长及进展密切相关,有望成为肿瘤治疗的新靶点。我们研究发现口腔鳞状细胞癌(OSCC)组织和细胞中USP14表达增强,若采用靶向USP14的抑制剂b-AP15抑制其去泛素化活性,或以RNA干扰技术抑制USP14表达,则均可显著抑制OSCC肿瘤细胞的增殖,诱导细胞凋亡。该研究表明USP14有望成为OSCC临床治疗的潜在靶点,从而为OSCC的靶向治疗和新药研发开辟了新的研究方向。