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目的：探索IL-10在早孕期弓形虫感染致不良妊娠结局中的作用机制。方法：体内实验建立体内C57BL/6小鼠早孕弓形虫感染动物模型,实验分正常对照组(正常对照组)、感染组(感染组)和IL-10处理组(IL-10处理组)。后两组于孕8天(GD8)腹腔感染黄色荧光蛋白转基因刚地弓形虫(Yellow Fluorescence Protein transgenic Toxoplasma gondii, YFP-T. gondii)速殖子400条,IL-10处理组分别于GD10和GD12通过尾静脉注射重组小鼠IL-10lug。孕15天断颈处死孕鼠,记录妊娠结局。分离胎盘和胎鼠,制备胎鼠细胞悬液,做涂片,荧光显微镜观察胎鼠感染情况。制备胎盘细胞悬液,流式检测胎盘滋养层细胞表面非经典组织相容性抗原Qa-1及其配体蜕膜NK细胞表面抑制受体NKG2A阳性细胞率；制备胎盘上清,ELISA检测IL-4、IL-10和IFN-γ的浓度；抽提总RNA、反转录、real-time RT-PCR检测NKG2A和Qa-1mRNA表达水平。体外实验建立人原代早孕期滋养层细胞(human trophoblast cell, Tro)及滋养层细胞系BeWo的弓形虫感染体系,用转种54h的YFP-T.gondii以3：1(虫体：细胞)与人原代早孕期滋养层细胞或BeWo细胞共培养,1h后加入人重组IL-10(50ng/ml)。分别于共培养后16、24、36、48h、60h收集细胞,流式细胞术检测人原代早孕期滋养层细胞和BeWo细胞的凋亡率、细胞表面非经典组织相容性抗原HLA-G分子的表达水平；BeWo细胞抽提总RNA,反转录,real-time RT-PCR检测HLA-G、caspase3、 caspase8、c-FLIP(cellular Fas-associated death domain-like interleukin-1beta-converting enzyme-inhibitory protein,细胞内Fas相关死亡基序样白介素1β转化酶抑制蛋白；cellular FLICE inhibitory protein,细胞内FLICE抑制蛋白)的mRNA表达水平。结果：体内实验：正常对照组孕鼠表现正常,感染组孕鼠自感染2天后出现耸毛、精神萎靡等现象,至感染后7天(GD15)明显站立不稳、低体温,IL-10处理组孕鼠状态比感染组好,反应较灵敏。正常对照组胎盘和胎鼠血供良好,胎鼠外观肉红色,胎盘平均重95mg。感染组胎鼠脂肪变明显,血供缺乏,比正常对照组小,胎盘有淤血,平均重40mg。IL-10处理组胎鼠外观及血供明显改善,胎鼠比感染组大,胎盘平均重70mg; IL-10处理组的死胎和吸收胎比例比感染组显著降低；感染组胎盘局部NKG2A和Qa-1阳性细胞率和mRNA与正常对照组相比均升高,IL-10处理组两者的表达与感染组相比也显著升高(p<0.05,p<0.05)；；与正常对照组相比,感染组IL-4和IL-10下降,IFN-y升高(p<0.05)；与感染组相比,IL-10处理组IL-4和IL-10升高,IFN-γ降低,且IL-10处理组IFN-γ/IL-4与IFN-γ/IL-10与感染组相比显著降低(p<0.05)。体外实验：弓形虫感染人滋养层细胞和BeWo后16h后诱导细胞凋亡,且凋亡率随感染时间和感染率的增加而增加,IL-10处理组凋亡率与感染组相比显著降低；感染组HLA-G平均荧光强度和mRNA的表达在感染后16-36h表达高于正常对照组(p<0.05),24h时达到高峰,48-60h低于正常对照组(p<0.05)。16-36h阶段,IL-10处理组的HLA-G表达低于感染组(p<0.05),在48-60h,IL-10处理组高于感染组(p<0.05)。caspase3和caspase8表达在感染组均高于正常对照组,IL-10处理组均低于感染组(p<0.05)。与正常对照组相比,c-FLIP的表达在感染组下调,在IL-10处理组高于感染组(p<0.05)。结论：体内实验：IL-10能显著改善弓形虫感染所造成的不良妊娠结局,其机制一方面可能是通过上调母胎界面NK细胞表面抑制性受体NKG2A及其配体-小鼠非经典MHC-I类分子Qa-1的表达水平,从而有利于正常妊娠的维持；另一方面通过下调Thl细胞因子,上调Th2细胞因子,纠正弓形虫感染后的母胎界面Th1/Th2细胞因子失衡状态,从而恢复正常妊娠所需Th1/Th2细胞因子平衡状态。体外实验：IL-10可影响弓形虫感染所致的人滋养层细胞及BeWo表面HLA-G表达水平,可能进而影响HLA-G与其配体蜕膜NK细胞表面抑制性受体KIR2DL4的结合,有利于维持正常妊娠；弓形虫感染人滋养层细胞及BeWo后,均诱导明显的细胞凋亡,IL-10能显著降低以上两种细胞的凋亡率,可能是通过下调弓形虫感染后的凋亡相关分子caspase3和caspase8表达,同时上调caspase8的抑制分子c-FLIP的表达,从而抑制了caspase8和caspase3的促凋亡作用,减少了弓形虫感染造成的滋养层细胞的凋亡程度,这可能是IL-10能改善弓形虫感染致不良妊娠结局的又一机制。