生物体的遗传物质无时不刻都面临着内源和外源因素造成各种各样损伤,这些损伤如果不及时修复的话,就会导致错误遗传物质的不断积累,最终造成生物体的灾难性后果,譬如癌症。幸运的是经过长期的进化,生物已经发展了一套近乎完美的DNA损伤修复机制来清除错误遗传物质的积累。Rad9,Rad1和Hus1是一组从酵母到人等真核细胞生物中高度保守的基因,其蛋白质产物Rad9,Rad1和Hus1能够形成9-1-1异源三聚复合体,在参与细胞周期监控点控制和DNA损伤修复以及细胞凋亡方面起着重要作用。目前的研究认为,Rad9和Rad1蛋白除了形成9-1-1复合体外各自以单体的形式发挥抑癌作用。为了从生物个体水平回答Rad9和Rad1是否在9-1-1复合体以外发挥着作用,我们以具有同一遗传背景的Mrad9^+/-和Mrad1^+/-小鼠为实验对象,用DMBA+TPA诱导肿瘤发生,实验表明Mrad9+/和 Mrad1^+/-小鼠具有不同的肿瘤发生率,因此Rad9和Rad1蛋白并非以严格形成9-1-1复合体的形式发挥作用。同时Mrad1^+/-小鼠比Mrad9^+/-小鼠具有更高的肿瘤发生率,说明Rad1蛋白比Rad9蛋白在抑制肿瘤方面发挥着更重要的作用。为了阐明Rad1蛋白与Rad9蛋白在抑制肿瘤方面的功能差异,我们从Mrad9^+/-和Mrad1^+/-乳鼠中分离角质细胞并进行生长曲线实验。结果显示Mrad9剔除明显阻滞了角质细胞的生长,预示着Rad9与Rad1在细胞周期调控以及细胞凋亡中扮演了不同的角色。进一步的实验发现,Mrad9^+/-和Mrad1^+/-角质细胞细胞周期和凋亡以及DNA双链断裂方面存在显著差异,同时Mrad9^+/-角质细胞显著激活了 p53-p21通路,通过以上实验说明Rad9与Rad1蛋白具有独立功能,并非以严格异源三聚体形式发挥功能。