【摘 要】
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细胞器作为细胞结构和功能的基本单元,维持着细胞正常的生理活动。细胞器功能的紊乱往往会引发多种疾病,因而细胞器结构、功能和微环境的检测对于生理活动和疾病发生机制的研究具有重要意义,可以为相关疾病的诊断提供帮助。此外,研究表明细胞器靶向治疗可以明显降低药物产生的副作用、系统毒性和治疗所需药物剂量,并显著改善治疗效果。因此,细胞器靶向检测探针和药物的相关研究对生物医学的发展十分有益。内质网是重要的细胞器
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细胞器作为细胞结构和功能的基本单元,维持着细胞正常的生理活动。细胞器功能的紊乱往往会引发多种疾病,因而细胞器结构、功能和微环境的检测对于生理活动和疾病发生机制的研究具有重要意义,可以为相关疾病的诊断提供帮助。此外,研究表明细胞器靶向治疗可以明显降低药物产生的副作用、系统毒性和治疗所需药物剂量,并显著改善治疗效果。因此,细胞器靶向检测探针和药物的相关研究对生物医学的发展十分有益。内质网是重要的细胞器,参与了许多重要的细胞生理活动,包括蛋白质的合成、折叠和运输以及脂质的合成和调节等等。内质网的功能失常与癌症、心血管疾病和神经退行性疾病等多种疾病的发生和进展都有紧密的联系。为了更好地研究内质网在生理和病理机制中的作用,科研人员开发了许多内质网定位的成像试剂和检测探针。同时,大量的研究表明内质网靶向纳米材料能够克服毒副作用大、治疗疗效低、耐药性以及用药剂量高的缺点。因此,内质网靶向的成像和治疗手段的发展具有重要的科研和临床意义。本论文制备了一种内质网定位的荧光染料分子,选择了高特异性的对甲苯磺酰胺作为内质网靶向配体分子,荧光基团则是萘二甲酰亚胺基团,并在分子末端修饰了一个羧基官能团。本论文工作可以分成两个部分,具体如下:1、内质网靶向荧光分子的合成和表征我们首先以对甲苯磺酰胺为内质网靶向配体,通过连接萘二甲酰亚胺荧光团和3-巯基丙酸,得到一个以羧基结尾的内质网荧光靶向分子,该荧光分子可以快速地进入细胞内,并聚集在内质网区域。我们将这个荧光分子命名为ERTF-COOH。实验结果表明,我们制备的内质网靶向荧光分子具有很好的内质网定位效果。同时,该荧光分子的生物安全性良好,几乎没有细胞毒性,是一种良好的内质网染料分子。此外,针对ERTF-COOH水溶性差的缺点,我们选用三种两亲性高分子,Pluronic F-127（PF127）、维生素E聚乙二醇琥珀酸酯（TPGS）和1,2-二硬脂酰-sn-甘油-3-磷酸乙醇胺-N-[甲氧基（聚乙二醇）-2000](DSPE-PEG2000-OMe)。我们将ERTF-COOH包裹在两亲性分子形成的纳米胶束内部,以解决ERTF-COOH水溶性不好的缺点,同时实现了优异的内质网成像效果。2、基于对甲苯磺酰胺的内质网靶向纳米材料的构建通过氨基和羧基之间的反应,将以上制备的荧光分子与十八胺相连接,通过实验发现,合成的分子可以在水相中自组合装形成纳米脂质颗粒。该纳米颗粒可以很好地定位在内质网区域。预期该纳米脂质颗粒能够在内部包裹疏水药物,实现内质网成像和药物递送的双重功能。本论文研究发现,ERTF-COOH作为小分子内质网靶向荧光配体具有良好的应用前景。未来将深入探讨该荧光配体在细胞成像、药物递送以及疾病诊疗方面的应用。
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