【摘 要】
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研究背景:肝癌属于常见的恶性肿瘤之一,其死亡率较高,严重威胁着人类的生命健康。当前,肝癌治疗后的五年存活率不足10%,研究更有效的治疗药物意义重大。作为生命的起源,海洋生活着大量的动物、植物和微生物,因为特殊的海洋环境,与陆地生物相比,它们产生次级代谢产物的生物合成途径及酶反应体系有很大不同,可能发现一些化学结构独特、新奇的特殊产物。因此,从海洋微生物来源的天然产物及其衍生物中寻找效率高、毒性低的
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研究背景:肝癌属于常见的恶性肿瘤之一,其死亡率较高,严重威胁着人类的生命健康。当前,肝癌治疗后的五年存活率不足10%,研究更有效的治疗药物意义重大。作为生命的起源,海洋生活着大量的动物、植物和微生物,因为特殊的海洋环境,与陆地生物相比,它们产生次级代谢产物的生物合成途径及酶反应体系有很大不同,可能发现一些化学结构独特、新奇的特殊产物。因此,从海洋微生物来源的天然产物及其衍生物中寻找效率高、毒性低的抗肝癌先导化合物是药物研发的一个重要方向。研究目的:从海洋微生物来源的天然产物及其衍生物中寻找具有高效、低毒的抗肝癌先导化合物。研究方法:为了寻找深海真菌来源活性良好的药物先导化合物,以20株来自海洋真菌为研究对象,在3种不同的培养基进行了100 g的小规模发酵,选取人肝癌Hep G2细胞,对粗浸膏进行抗肿瘤活性筛选,筛选出具有良好抗肝癌活性的真菌Fusarium sp.MCCC 3A00252;随后对Fusarium sp.MCCC 3A00252进行5 kg规模发酵,然后用乙酸乙酯萃取并浓缩,获得15.6 g发酵提取物;采用ODS、普通硅胶柱层析、凝胶Sephadex LH-20、制备型或半制备型HPLC等方法对发酵浸膏进行分离纯化,最后得到16个单体化合物。应用各种现代波谱学手段,包括IR、UV、MS/HRMS、~1H、13C、DEPT、HMQC/HSQC等,确定次级代谢产物的化学结构。以人肝癌Hep G2细胞为筛选,采用MTT法对分离出的16个单体化合物进行体外抗肿瘤活性筛选,确定发挥抗肝癌活性的次级代谢产物。研究结果:筛选出具有良好抗肝癌活性的真菌Fusarium sp.MCCC 3A00252。从真菌Fusarium sp.MCCC 3A00252的5 kg规模发酵物中分离得到了16个单体化合物,并确定了它们的化学结构,活性筛选表明化合物12和16对Hep G2细胞系有良好的抑制作用,IC50值分别为8.6±0.3μM和11.3±0.2μM。结论:从海洋来源真菌Fusarium sp.MCCC 3A00252的次级代谢产物中分离所得到的化合物12和16具有一定的抗肝癌活性,可作为先导化合物,具有进一步研究的意义。
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