心肌纤维化（MF）是高血压、心肌梗塞和心脏病等心血管疾病的主要病理特征,可导致心脏功能受损,严重时会诱发心衰、心律失常,甚至会引发心源性猝死。因此,有效防治心肌纤维化对心血管疾病的治疗具有重大意义。紫色丝膜菌是主要生长于宁夏回族自治区和内蒙古贺兰山上的一种药食兼用真菌,其活性成分具有抗肿瘤、抗菌、抗氧化、增强免疫力、降血糖和抗血栓形成等作用。近年来研究发现,紫色丝膜菌多糖（CPP）作为其主要活性成分,对抑制肿瘤、保护肝损伤和抗氧化等具有明显作用,但其对心肌纤维化的作用及调控机制尚未见报道。本研究用水提醇沉法等方法制备紫色丝膜菌多糖,考察紫色丝膜菌多糖对Ang Ⅱ诱导心肌纤维化动物模型和TGF-β1诱导纤维化细胞模型的作用及分子机制,为紫色丝膜菌多糖在心血管类疾病的临床治疗中提供理论基础。本研究根据多糖的理化性质,采用水提醇沉等方法对CPP进行提取纯化。使用Ang Ⅱ诱导建立心肌纤维化动物模型,利用HE染色、Masson染色和免疫组化等实验手段,研究CPP干预Ang Ⅱ诱导纤维化分子机制。使用TGF-β1诱导建立心肌纤维化细胞模型,利用CCK-8、免疫荧光、ELISA和Western Blot等方法,研究不同分子量CPP对心肌成纤维细胞（CFs）的细胞毒性,分析不同分子量CPP对TGF-β1诱导CFs纤维化的分子机制。实验发现,使用水提醇沉法等获得紫色丝膜菌多糖的得率为18.2%,纯化后最终得到三种具有良好水溶性的多糖CPP 1、CPP2和CPP3组分,分子量分别为62238、58221和57863 Da;用Ang Ⅱ（2.16 mg/kg/day）诱导C57BL/6小鼠28天后,发现小鼠心脏重量和心脏重量指数显著升高,心脏组织中炎性细胞浸润明显、大量心肌细胞凝固性坏死,血管周围和心肌间质间胶原沉积明显增加,ColⅠ、Col Ⅲ,α-SMA和TGF-β1蛋白表达显著上升,确定成功建立心肌纤维化动物模型。不同浓度CPP干预Ang Ⅱ诱导小鼠心肌纤维化模型后,小鼠心脏重量和心脏重量指数的升高、心脏组织中炎性细胞产生和胶原纤维沉积被抑制,Col Ⅰ、Col Ⅲ、α-SMA和TGF-β1蛋白的表达显著下调。在使用10 ng/mLTGF-β1刺激CFs 48 h后,CFs形态由梭形、不规则多边形变得完全狭长,细胞中Smad2、Smad3、Smad4和α-SMA蛋白的表达显著上调,表明心肌纤维化细胞模型成功建立。用不同分子量CPP干预心肌纤维化细胞模型后,CPP浓度小于2000 μg/mL时,对CFs毒性较小;CPP 1、CPP2和CPP3最适作用浓度分别为:50、50、100 μg/mL;不同分子量CPP均能抑制TGF-β1诱导的CFs异常增殖、纤维化标志蛋白Col Ⅰ、Col Ⅲ和α-SMA的表达;显著下调纤维化转录调控因子Snail 1、Snail 2和Slug等mRNA的表达及TGF-β/Smad信号通路相关蛋白的表达。上述结果表明,CPP对Ang Ⅱ诱导的实验小鼠心肌纤维化和TGF-β1诱导的细胞纤维化有良好的保护作用,CPP能通过抑制炎性细胞浸润、胶原沉积和CFs分化,降低纤维化转录因子Snail、Slug和Twist等mRNA的表达,下调Co1 Ⅰ、Col Ⅲ、α-SMA、TGF-β1和TGF-β/Smad信号通路相关蛋白的表达,抑制了 TGF-β/Smad信号通路的激活,进而缓解心肌纤维化的发生发展。