大鼠胰腺移植缺血再灌注阶段奥曲肽对NO/cGMP途径的影响

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目的:探讨奥曲肽在胰腺移植缺血再灌注损伤中的作用以及可能机制。方法:应用大鼠异位全胰十二指肠同种异体移植(WPDA)动物模型,通过原位灌注、2h体外保存,监测移植术后(再灌注)3h和6h血清中一氧化氮(NO)代谢产物NO2-/NO3-水平和超氧化物歧化酶(SOD)活性的变化,同时进行移植物的组织学观察和移植胰组织中诱导性一氧化氮合酶(iNOS)的免疫组织化学分析,以及应用奥曲肽(Octreotide,SMS201-995)和NO供体药——硝酸甘油(NTG)后对它们的影响。结果:胰腺移植术后3h血清内源性NO水平升高,SOD活性降低,与假移植组比较P<0.01;术后6h NO水平更高(103.92±11.17umol/L),SOD活性更低(56.54±7.82 Nu/ml),两指标变化呈显著负相关。应用奥曲肽后能反转再灌注3h、6h时两指标的血清水平,变化程度具有显著性差异,并明显改善移植组织病变和降低组织中iNOS表达强度。而在灌注液和保存液中加用NTG后,又能在奥曲肽治疗组水平上部分扭转再灌注3h NO、SOD血清水平并加重组织病变和增强iNOS的表达。但在再灌注6h时却不能见到上述变化,与同时点奥曲肽治疗组相比已无明显差异。结论:奥曲肽能显著下调移植胰iNOS的表达,降低血清NO水平并提高SOD活力,从而干扰NO/cGMP途径,减轻组织炎症反应,对再灌注组织起到保护作用。
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