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系统分析传统药用植物的化学成分,是发现具有生物活性先导化合物的重要途径之一。苦木科(Simaroubaceae)鸦胆子属(Brucea)植物共有6种,主要分布在东半球热带地区,为灌木或小乔木,生于海拔950～1000m之间的石灰山疏林中。我国有2种,为柔毛鸦胆子和鸦胆子,均产自东南部、南部和西南部的福建、台湾、两广、海南、贵州和云南等地。鸦胆子(Brucea javanica L. Merr)在我国民间主要以种子入药,可清热解毒,主要治疗痢疾、疟疾,赘疣、鸡眼及肿瘤等。我们对鸦胆子进行了系统的化学成分研究,并对得到的部分苦木素类化合物进行了抑制肿瘤细胞增殖作用的活性评价。通过硅胶柱色谱、Sephadex LH-20柱色谱、RP-18柱色谱、半制备HPLC等方法,从鸦胆子种子乙醇提取物中分离得到30个化合物,通过波谱学技术将得到的化合物进行鉴定为：12个苦木素类化合物：brusatol(1), bruceanic acid E(2), dehydrobruceine B(3), dehydrobrusatol (4), dehydrobruceantinol (5), dehydrobruceine A (6), bruceine B (7), bruceine D(8), bruceoside A(9), yadanzioside M (10), yadanzioside G (11), yadanzioside A (12);4个木脂素类化合物：cleomiscosin A (13), cleomiscosin B (14), cleomiscosin C (15), spicatolignan B (16);1个黄酮类化合物：luteolin (17);2个生物碱类化合物：aurantiamide acetate (18),11-hydroxycanthin-6-one (19);4个甾体类化合物：β-sitosterol(20), daucosterol(21), stigmasterol-β-D-glycoside (22),7-oxositosteryl-β-D-glucopyranoside (23);4个苯丙素类化合物：2,3-dihydroxy-1-(4-hydroxy-3-methoxyphenyl)-propan-1-one (24), vanillin (25), vanillic acid (26), hydro xybenzo ic acid (27);两个脂肪酸类化合物：laportoside A (28),1-oleoyl-glycerol (29),9,10-dihydroxystearic acid(30)。其中化合物16,18,22,23,24,28,29,30为首次从鸦胆子中分离得到。采用MTT法检测了部分化合物的肿瘤细胞增殖抑制活性,结果表明,苦木素类化合物1-8对A549,NCI-H292, MSTO-211H细胞株均表现出一定的细胞增殖抑制活性。其中化合物1具有很强的A549细胞增殖抑制活性(IC502.83μM)；化合物3和5对NCI-H292和MSTO-211H细胞比较敏感,其IC50范围在0.3～1.0μM；化合物2,4,6-8,15对NCI-H292和MSTO-211有不同程度的剂量依赖性细胞增殖抑制活性,IC50范围为0.47～19.1μM。我们选择化合物dehydrobruceine B (DHB)进行了进一步实验研究。采用AnnexinV/FITC-PI双染法通过流式细胞术检测结果表明,DHB可以诱导A549和NCI-H292细胞凋亡产生,进一步研究结果表明,化合物DHB可以诱导细胞内ROS的产生和线粒体膜电位的降低,这提示该化合物可能通过作用于细胞线粒体引起肿瘤细胞凋亡。通过Western blot检测Bcl-2家族部分成员的蛋白表达水平,结果发现DHB可以诱导促凋亡蛋白Bax的表达增加,抗凋亡蛋白Bcl-2、Bcl-xL表达的减少,细胞色素c释放,凋亡执行蛋白Caspase-3激活,从而启动细胞凋亡。此外,我们采用细胞实时检测系统,检测了DHB与顺铂(cisplatin)联用对A549细胞增殖的影响,结果表明,DHB在几乎不影响细胞生长的低毒性浓度(1μM)下,显著增强了顺铂对A549细胞增殖抑制活性,这提示DHB具有顺铂协同作用。综上,我们可以得出以下结论：DHB具有促进肺癌细胞凋亡的作用,可以协同顺铂对肺癌的作用。