【摘 要】
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研究背景 在世界范围内,大肠癌的发病率居恶性肿瘤的第三位。它恶性程度高,进展快,转移早。如何有效治疗大肠癌,抑制转移,是目前肿瘤基因治疗的一个难点。在众多治疗方法
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研究背景 在世界范围内,大肠癌的发病率居恶性肿瘤的第三位。它恶性程度高,进展快,转移早。如何有效治疗大肠癌,抑制转移,是目前肿瘤基因治疗的一个难点。在众多治疗方法中,自杀基因治疗是其中研究较多的领域。自杀基因(suicide gene),又称为前药敏感基因(prodrug sensitive genes),是病毒和细菌等原核生物含有的一类基因,其编码的酶能将原来无毒的或微毒的药物前体转化成具有细胞毒性的代谢物进而杀伤宿主细胞。如TK基因通过编码生成的胸苷激酶特异地将核苷类似药物前体(GCV)磷酸化,进而在细胞内代谢成三磷酸丙氧鸟苷,后者抑制细胞DNA聚合酶的功能或竞争性的渗入细胞DNA,使其合成终止,导致细胞死亡;CD基因则通过编码胞嘧啶脱氨酶将无毒的前体药物5-FC代谢成抗DNA合成的化疗药5-FU从而杀伤细胞。该疗法不但能直接杀伤转基因的肿瘤细胞,还可利用其独特的“旁观者效应”杀伤周围大量未转基因的瘤细胞,具有先转染后治疗、可靶向作用、可诱导免疫等优点,使该治疗方法在肿瘤的基因治疗中具有独特的优势。但同时,目的基因转导率低、反复治疗后肿瘤细胞具有抗药性和类型不同的肿瘤细胞各自敏感的自杀基因治疗系统不同等缺点严重影响了自杀基因治疗的应用效果。如何采取更有效的自杀基因
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